Especies de Candida Resistentes a Anfotericina B
Candida lusitaniae es la especie más notoriamente resistente a anfotericina B, con resistencia clínicamente aparente y bien documentada, aunque no todos los aislados son resistentes. 1
Especies con Resistencia Documentada
C. lusitaniae - Resistencia Primaria Más Significativa
- C. lusitaniae demuestra resistencia detectable y clínicamente aparente a anfotericina B con mayor frecuencia que otras especies, aunque la frecuencia exacta es incierta y no todos los aislados son resistentes. 1
- Esta especie puede desarrollar resistencia rápidamente durante el tratamiento con anfotericina B, lo cual es una característica única. 2, 3
- La resistencia franca a anfotericina B está bien descrita para aislados de esta especie. 1
- Por esta razón, fluconazol (6-12 mg/kg diarios) es el tratamiento de primera línea preferido para C. lusitaniae, no anfotericina B. 2, 3
C. glabrata y C. krusei - Susceptibilidad Reducida
- Una proporción significativa de aislados de C. glabrata y C. krusei tienen susceptibilidad reducida a anfotericina B (clasificados como S-I: susceptible-intermedio). 1
- Esta susceptibilidad reducida se basa en datos in vitro e in vivo combinados. 1
- Importante: el uso de formulaciones lipídicas de anfotericina B puede no ser suficiente para superar esta resistencia. 1
- La verdadera frecuencia y relevancia clínica de estas observaciones permanece incierta. 1
Otras Especies con Resistencia Ocasional
- C. guilliermondii, C. parapsilosis, C. kefyr, C. rugosa, C. inconspicua y C. sake han demostrado resistencia a anfotericina B en algunos aislados. 4, 5
- C. parapsilosis puede mostrar resistencia, con 50-90% de supervivientes después de 6 horas de exposición a anfotericina B en estudios in vitro. 6
- Estas especies raras parecen ser menos susceptibles a los agentes antifúngicos sistémicos actualmente disponibles. 4
Especies Generalmente Susceptibles
- La resistencia a anfotericina B es poco común entre aislados de C. albicans, C. tropicalis y C. parapsilosis (aunque esta última puede mostrar resistencia ocasional). 1
- C. albicans y C. tropicalis son consistentemente susceptibles, con menos del 1% de supervivientes después de 6 horas de exposición. 6
Consideraciones Clínicas Importantes
Limitaciones de las Pruebas de Susceptibilidad
- No existen puntos de corte interpretativos confiables y convincentes para anfotericina B. 1
- La metodología NCCLS M27-A no identifica de manera confiable aislados resistentes a anfotericina B. 1, 7
- Las variaciones del método M27-A usando diferentes medios, métodos de CIM basados en agar, y mediciones de concentraciones fungicidas mínimas parecen mejorar la detección de aislados resistentes. 1
Implicaciones para el Tratamiento
Para infecciones por C. lusitaniae, C. glabrata y C. krusei, la terapia racional actual requiere: 1
- Conciencia de la posibilidad de verdadera resistencia microbiológica
- Uso juicioso y cauteloso de pruebas de susceptibilidad
Las pruebas de susceptibilidad a anfotericina B siempre deben usar anfotericina B en sí misma, no una forma asociada a lípidos del medicamento, debido a efectos in vitro de los lípidos. 1
Advertencia Crítica
- La resistencia puede no reflejarse en cambios de susceptibilidad in vitro medidos por ensayos de CIM estándar, lo que significa que los pacientes pueden estar infectados con aislados clasificados como susceptibles pero que son resistentes a exposiciones antifúngicas transitorias. 6