Ajuste de Dosis de Piperacilina/Tazobactam según Función Renal
Para pacientes con insuficiencia renal (depuración de creatinina ≤40 mL/min), se debe reducir la dosis de piperacilina/tazobactam ajustando la frecuencia de administración mientras se mantiene la dosis en gramos, según el grado de deterioro renal y la indicación clínica. 1
Esquema de Dosificación por Función Renal
Pacientes con Depuración de Creatinina >40 mL/min
- Infecciones generales: 3.375 g cada 6 horas 1
- Neumonía nosocomial: 4.5 g cada 6 horas 1
- No se requiere ajuste de dosis en este rango 1
Pacientes con Depuración de Creatinina 20-40 mL/min
- Infecciones generales: 2.25 g cada 6 horas 1
- Neumonía nosocomial: 3.375 g cada 6 horas 1
- La farmacocinética muestra que la depuración corporal total y el área bajo la curva se correlacionan directamente con la función renal 2
Pacientes con Depuración de Creatinina <20 mL/min
- Infecciones generales: 2.25 g cada 8 horas 1
- Neumonía nosocomial: 2.25 g cada 6 horas 1
- Las concentraciones plasmáticas pico aumentan mínimamente con la disminución de la depuración de creatinina 2
Pacientes en Hemodiálisis
- Infecciones generales: 2.25 g cada 12 horas 1
- Neumonía nosocomial: 2.25 g cada 8 horas 1
- Dosis suplementaria: Administrar 0.75 g (0.67 g piperacilina + 0.08 g tazobactam) después de cada sesión de diálisis 1
- La hemodiálisis remueve 30-40% de la dosis administrada de piperacilina y 39% de tazobactam 1, 2
- Momento de administración: Dar el medicamento después de la diálisis para evitar remoción prematura 3
Pacientes en Diálisis Peritoneal Continua Ambulatoria (CAPD)
- Infecciones generales: 2.25 g cada 12 horas 1
- Neumonía nosocomial: 2.25 g cada 8 horas 1
- No se requiere dosis suplementaria 1
- Durante CAPD, solo 5.5% de piperacilina y 10.7% de tazobactam se recupera en el dializado en 28 horas 2
Consideraciones Especiales para Pacientes Críticos
Monitoreo Terapéutico de Fármacos (TDM)
- La Society of Critical Care Medicine recomienda realizar TDM en todos los pacientes de UCI con insuficiencia renal o en terapia de reemplazo renal 4
- Momento del TDM: 24-48 horas después del inicio del tratamiento, después de cualquier cambio de dosis, o con cambios clínicos significativos 4
- Las concentraciones plasmáticas pueden variar 100 veces entre pacientes de UCI recibiendo la misma dosis 4
Terapia de Reemplazo Renal Continuo (TRRC)
- Se requiere TDM personalizado debido a la variabilidad extrema en la depuración del fármaco basada en la técnica de TRRC y las tasas de flujo 4
- La vida media de piperacilina varía significativamente: 6.1 horas con CVVHDF versus 7.7 horas con CVVH 4
- La función renal residual en pacientes que requieren terapia de reemplazo renal puede impactar significativamente la depuración de piperacilina/tazobactam 4
Medición de Depuración de Creatinina
- Se recomienda usar la depuración de creatinina medida (fórmula U × V/P) al inicio del tratamiento y cuando la condición clínica o función renal cambie significativamente 4
- Recalcular la depuración de creatinina cada vez que se midan las concentraciones del fármaco para interpretar correctamente los resultados 4
Advertencias Importantes sobre Toxicidad Renal
Riesgo de Lesión Renal Aguda
- Dosis de 4.5 g se asocian con mayor riesgo de lesión renal aguda (LRA) incluso con frecuencia reducida en pacientes con insuficiencia renal preexistente 5
- En pacientes con depuración de creatinina 10-40 mL/min, la LRA ocurrió en 25% con 4.5 g dos veces al día y 38.5% con 4.5 g tres veces al día 5
- En contraste, dosis de 2.25 g mostraron tasas de LRA de solo 5.6% tres veces al día y 0% cuatro veces al día 5
Monitoreo Renal
- Se requiere hidratación adecuada y reducción de dosis ante signos tempranos de LRA inminente 5
- El monitoreo de concentraciones séricas debe realizarse para evitar toxicidad en pacientes con insuficiencia renal severa 3
Optimización Farmacodinámica
Infusiones Prolongadas
- Las infusiones prolongadas de 4.5 g (3 horas) y 3.375 g (4 horas) cada 6 horas resultan en ≥95% de probabilidad de alcanzar el objetivo versus ≥76% para regímenes estándar (0.5 horas) en pacientes con depuración de creatinina 41-120 mL/min 6
- En pacientes con depuración de creatinina 20-40 mL/min, infusiones prolongadas de 4.5 g y 3.375 g cada 8 horas logran ≥98% de probabilidad de alcanzar el objetivo versus ≥93% para regímenes estándar 6