Neurofilamentos de Cadeias Leves Sérico no Diagnóstico Diferencial
O NfL sérico tem utilidade limitada para diferenciar transtorno neurológico funcional de doença neurodegenerativa, pois níveis normais ou minimamente elevados sugerem ausência de neurodegeneração ativa, favorecendo o diagnóstico de transtorno funcional, enquanto elevações significativas indicam processo neurodegenerativo orgânico. 1, 2
Fundamentos do NfL como Biomarcador
O NfL é uma proteína do citoesqueleto neuronal que reflete lesão neuroaxonal quando detectada no sangue ou líquor. 1 As concentrações mais elevadas de NfL são observadas em esclerose lateral amiotrófica (ELA), demência frontotemporal (DFT), transtornos parkinsonianos atípicos e esclerose múltipla, com elevações mais modestas na doença de Alzheimer. 1
A correlação entre NfL no líquor e no plasma é excelente (r=0.84), permitindo que a dosagem sanguínea substitua a punção lombar para este biomarcador específico. 3
Aplicação no Diagnóstico Diferencial
Diferenciação de Transtorno Funcional versus Neurodegeneração
O NfL sérico demonstrou excelente acurácia diagnóstica para discriminar demência frontotemporal comportamental (bvFTD) de transtornos psiquiátricos primários (PPD), com área sob a curva (AUC) de 0.93 no líquor. 1 Estudos mostraram que o NfL no líquor discrimina efetivamente transtornos neurodegenerativos de transtornos psiquiátricos primários. 1
O NfL plasmático foi significativamente elevado em bvFTD comparado a esquizofrenia, depressão e transtorno bipolar. 1 Esta evidência sugere que níveis normais de NfL sérico tornam improvável um processo neurodegenerativo ativo, favorecendo o diagnóstico de transtorno neurológico funcional. 4
Limitações Críticas na Interpretação
A idade é o fator confundidor mais importante na interpretação do NfL, com forte relação idade-dependente que complica a avaliação clínica, especialmente em pacientes acima de 70 anos. 1, 2 Múltiplas condições relacionadas à idade e neurodegeneração podem elevar o NfL nesta faixa etária. 1
Outros fatores que influenciam os níveis de NfL incluem:
Desempenho Diagnóstico em Doenças Específicas
Doenças com Elevações Marcantes
O NfL sérico demonstra AUC superior a 0.99 na discriminação entre ELA e controles saudáveis. 3 Para diferenciar ELA de outros diagnósticos diferenciais diretos, o NfL no líquor apresenta AUC de 0.94, seguido pelo NfL sérico com AUC de 0.93. 3
Na doença de Creutzfeldt-Jakob (DCJ), o NfL mostrou excelente acurácia diagnóstica (AUC >0.99) na discriminação de controles saudáveis, porém especificidade limitada contra outras doenças neurodegenerativas (AUC 0.77 versus Alzheimer, 0.86-0.89 versus demências rapidamente progressivas). 1
Doenças com Elevações Modestas
Na doença de Alzheimer esporádica, as elevações de NfL são mais modestas e associam-se com positividade para amiloide e tau, sendo mais visíveis em estágios avançados de demência. 1 Existe maior sobreposição entre diferentes estágios da doença de Alzheimer comparado à forma familiar, provavelmente devido à multiplicidade de alterações neurodegenerativas relacionadas à idade. 1
Algoritmo Prático de Interpretação
Para pacientes com suspeita de transtorno neurológico funcional versus doença neurodegenerativa:
Solicite NfL sérico ajustado para idade - valores de referência específicos por faixa etária são essenciais 1, 2
Interprete os resultados:
Avalie fatores confundidores:
Combine com outros biomarcadores quando disponível:
Armadilhas Comuns e Como Evitá-las
Não interprete NfL isoladamente - o biomarcador reflete apenas o grau de dano neuronal, não a patologia subjacente. 4 A especificidade limitada para doenças específicas exige correlação clínica e com outros biomarcadores. 1, 2
Não negligencie a idade do paciente - valores que seriam patológicos em jovens podem ser normais em idosos. 1, 2 Sempre utilize valores de referência ajustados por idade.
Não descarte doença neurodegenerativa precoce com NfL normal - estágios muito iniciais podem apresentar níveis normais antes de dano neuronal significativo. 4 Considere reavaliação longitudinal se a suspeita clínica for alta.
Cuidado com a robustez pré-analítica - embora o NfL seja relativamente estável, variações no manuseio da amostra podem ocorrer. 1 Utilize laboratórios com experiência em biomarcadores neurodegenerativos.