Risco de Mortalidade em Idosos Após a Primeira Dose de Antipsicóticos
Sim, pacientes idosos com demência apresentam risco aumentado de morte ao usar clorpromazina, haloperidol e diazepam, com o risco sendo particularmente elevado logo após o início do tratamento, especialmente com clorpromazina e haloperidol.
Evidência de Rótulo da FDA sobre Mortalidade
A FDA emite um aviso em caixa preta para todos os antipsicóticos (incluindo clorpromazina e haloperidol) indicando que pacientes idosos com psicose relacionada à demência têm risco de morte 1,6 a 1,7 vezes maior comparado ao placebo 1, 2
Durante ensaios clínicos de 10 semanas, a taxa de morte em pacientes tratados com antipsicóticos foi de aproximadamente 4,5%, comparada a 2,6% no grupo placebo 1
As causas de morte foram principalmente cardiovasculares (insuficiência cardíaca, morte súbita) ou infecciosas (pneumonia) 1
Nem clorpromazina nem haloperidol são aprovados para tratamento de pacientes com psicose relacionada à demência 1, 2
Risco Diferencial Entre os Agentes
Clorpromazina apresenta o maior risco de AVC isquêmico em idosos (HR = 3,47; IC 95%, 1,97-5,38), seguida por haloperidol (HR = 2,43; IC 95%, 1,18-3,14) 3
Pacientes que usaram clorpromazina por mais de 150 dias mostraram risco ainda maior (HR = 3,60; IC 95%, 1,83-6,02) 3
Haloperidol está associado a maior mortalidade por todas as causas em acompanhamento de longo prazo comparado a outros antipsicóticos, com HRs variando de 0,43 a 0,68 para agentes não-haloperidol 4
Risperidona, quetiapina, sulpirida, clorpromazina e aripiprazol foram associados a risco significativamente menor de mortalidade relacionada à pneumonia comparado ao haloperidol 4
Considerações sobre Diazepam
Diazepam causou depressão respiratória significativa em 5 de 10 pacientes com obstrução crônica das vias aéreas, comparado a 3 de 8 com clorpromazina e nenhum com haloperidol 5
Benzodiazepínicos podem causar delirium, depressão, comprometimento cognitivo e agitação paradoxal em aproximadamente 10% dos pacientes idosos 6
O uso regular de benzodiazepínicos pode levar a tolerância, dependência e aumento do risco de quedas 6
Recomendações de Diretrizes para Uso em Idosos
Antipsicóticos típicos (incluindo haloperidol e clorpromazina) devem ser evitados sempre que possível em idosos, pois estão associados a efeitos colaterais significativos e frequentemente graves envolvendo sistemas colinérgico, cardiovascular e extrapiramidal 6
Existe risco inerente de discinesia tardia irreversível, que pode se desenvolver em 50% dos pacientes idosos após uso contínuo de antipsicóticos típicos por 2 anos 6
Quando antipsicóticos são necessários em idosos com demência agitada, risperidona (0,5-2,0 mg/dia) é primeira linha, seguida por quetiapina (50-150 mg/dia) e olanzapina (5,0-7,5 mg/dia) 7
Haloperidol e clorpromazina são considerados terapia de segunda linha apenas para pacientes que não toleram ou não respondem a antipsicóticos atípicos 6
Armadilhas Clínicas Importantes
Casos de morte súbita, prolongamento do intervalo QT e Torsades de pointes foram relatados com haloperidol, especialmente em doses mais altas que as recomendadas 2
Clorpromazina e haloperidol devem ser evitados em pacientes com prolongamento do QTc, insuficiência cardíaca congestiva, ou fatores de risco cardiovascular 7
O tratamento com haloperidol deve ser cuidadosamente considerado, especialmente em pacientes idosos e aqueles com risco de doença cardiovascular ou pneumonia, pois o risco de morte parece ser menor com agentes não-haloperidol 4
Benzodiazepínicos combinados com olanzapina em altas doses têm relatos de fatalidades devido a supersedação e depressão respiratória 6