Dosage de Rexulti (brexpiprazole) pour le traitement de la dépression
Pour le traitement adjuvant de la dépression majeure chez l'adulte, commencez Rexulti à 0,5 mg ou 1 mg une fois par jour, titrez à 1 mg quotidiennement, puis augmentez à la dose cible de 2 mg une fois par jour, avec une dose maximale de 3 mg par jour. 1
Schéma posologique recommandé
Dose initiale et titration:
- Débutez à 0,5 mg ou 1 mg par voie orale une fois par jour 1
- Titrez à 1 mg une fois par jour, puis augmentez à la dose cible de 2 mg une fois par jour 1
- Les augmentations de dose doivent être effectuées à intervalles hebdomadaires selon la réponse clinique et la tolérance du patient 1
- La dose maximale recommandée est de 3 mg par jour 1
Dose cible optimale:
- La dose cible recommandée est de 2 mg une fois par jour pour la dépression 1, 2
- Les données de méta-analyse suggèrent que 1 à 2 mg peuvent offrir un équilibre optimal entre efficacité, tolérance et acceptabilité 3
- Les doses ≤2 mg/jour présentent un meilleur rapport bénéfice/risque que les doses >2 mg/jour à 6 semaines 4
Ajustements posologiques importants
Insuffisance hépatique:
- Pour les patients avec insuffisance hépatique modérée à sévère (score Child-Pugh ≥7), la dose maximale est de 2 mg une fois par jour 1
Insuffisance rénale:
- Pour les patients avec clairance de la créatinine <60 mL/minute, la dose maximale est de 2 mg une fois par jour 1
Métaboliseurs lents du CYP2D6 et interactions médicamenteuses:
- Métaboliseurs lents du CYP2D6: administrez la moitié de la dose recommandée 1
- Inhibiteurs puissants du CYP2D6 ou CYP3A4: administrez la moitié de la dose recommandée 1
- Inhibiteurs puissants/modérés du CYP2D6 avec inhibiteurs puissants/modérés du CYP3A4: administrez un quart de la dose recommandée 1
- Inducteurs puissants du CYP3A4: doublez la dose recommandée sur 1 à 2 semaines 1
Données d'efficacité et de tolérance
Efficacité:
- Le nombre de sujets à traiter (NNT) pour obtenir une réponse est de 12 (IC 95% 8-26) pour toutes les doses combinées 5
- Le NNT pour la rémission est de 25 (IC 95% 0,93-0,98) 4
- Les doses >2 mg/jour ont un taux de réponse légèrement supérieur (RR = 0,96 vs 0,89) mais avec plus d'effets indésirables 4
Tolérance:
- Le nombre de sujets à nuire (NNH) pour l'arrêt en raison d'effets indésirables est de 53 (IC 95% 30-235) 5
- L'akathisie est l'effet indésirable le plus fréquent (8,6% dans les essais sur la dépression), avec un NNH de 15 (IC 95% 11-23) 5
- Les doses >2 mg/jour sont associées à des incidences plus élevées d'akathisie (RR = 4,58) et de somnolence (RR = 7,56) comparativement au placebo 4
- Les doses ≤2 mg/jour présentent moins d'akathisie (RR = 2,28) et un meilleur profil de tolérance global 4
Pièges à éviter
- Ne pas augmenter la dose trop rapidement: respectez les intervalles hebdomadaires pour minimiser les effets indésirables 1
- Ne pas dépasser 2 mg/jour sans raison clinique impérieuse, car les doses plus élevées augmentent significativement l'akathisie et la somnolence sans amélioration proportionnelle de l'efficacité 4
- Toujours vérifier les interactions médicamenteuses avec les inhibiteurs/inducteurs du CYP avant de prescrire 1
- Réévaluer périodiquement la nécessité du traitement et la dose appropriée 1