Serotipos del Virus del Dengue y sus Implicaciones Clínicas
Existen cuatro serotipos antigénicamente distintos del virus del dengue (DENV-1, DENV-2, DENV-3 y DENV-4), y esta diversidad serotípica tiene implicaciones críticas para la severidad de la enfermedad, el riesgo de complicaciones hemorrágicas y el desarrollo de vacunas efectivas. 1, 2
Número de Serotipos
El virus del dengue comprende cuatro serotipos distintos que circulan globalmente:
- DENV-1, DENV-2, DENV-3 y DENV-4 son los cuatro serotipos antigénicamente distintos del virus del dengue, cada uno con diferentes genotipos. 1, 2
- Estos cuatro serotipos son virus de ARN monocatenario envueltos que pertenecen al género Flavivirus. 1
- Los cuatro serotipos causan un espectro de enfermedad que varía desde fiebre leve hasta fiebre hemorrágica del dengue (FHD) o síndrome de choque por dengue (SCD). 1, 3
Implicaciones Clínicas de los Múltiples Serotipos
Inmunidad y Riesgo de Infección Secundaria
- La infección primaria con cualquier serotipo confiere inmunidad de por vida contra ese serotipo específico, pero solo protección temporal y parcial contra los otros tres serotipos. 1, 4
- En una infección secundaria con un serotipo diferente, los anticuerpos preexistentes pueden causar amplificación dependiente de anticuerpos (ADE), lo que aumenta la severidad de la enfermedad y el riesgo de desarrollar fiebre hemorrágica del dengue. 1, 4
- Este fenómeno de ADE es la principal razón por la cual las infecciones secundarias heterotípicas tienden a ser más severas que las infecciones primarias. 1
Diferencias en Manifestaciones Clínicas por Serotipo
- DENV-2 se asocia con mayor frecuencia de choque (OR 1.91) y hemorragia interna (OR 2.05) comparado con DENV-1. 3
- DENV-1 se asocia con mayor aumento de permeabilidad vascular (OR 2.36) y más casos de dengue primario severo (OR 2.93) comparado con DENV-2. 3
- Las diferencias en la distribución de carga superficial entre serotipos pueden explicar sus variaciones en la unión a receptores celulares como la heparina, lo que afecta la infectividad y patogenicidad. 4
Implicaciones Epidemiológicas
- Los brotes de dengue frecuentemente involucran múltiples serotipos circulando simultáneamente, como se documentó en el brote de 2019 en Xishuangbanna, China, donde circularon DENV-1, DENV-2 y DENV-3. 2
- La presencia de múltiples serotipos en una región aumenta el riesgo de infecciones secundarias y casos severos en la población. 2
- Más de 100 países en regiones tropicales y subtropicales reportan dengue, con 50-100 millones de infecciones anuales y aproximadamente 20,000 muertes. 1, 5
Implicaciones para el Desarrollo de Vacunas
- Una vacuna segura debe estimular protección simultánea contra los cuatro serotipos del dengue para evitar el riesgo de ADE si la vacuna protege solo contra algunos serotipos. 4
- La primera vacuna tetravalente licenciada (CYD Denvaxia) no ha sido aprobada en todos los países debido a preocupaciones sobre seguridad en personas seronegativas. 1
- La falta de un modelo animal adecuado, estudios mecanísticos apropiados de patogénesis y el fenómeno de ADE son los principales obstáculos en el desarrollo de vacunas efectivas. 1
Consideraciones para el Diagnóstico
- Las pruebas diagnósticas deben considerar la reactividad cruzada entre serotipos, especialmente en pruebas serológicas de IgM e IgG. 6
- Las pruebas de neutralización por reducción de placas (PRNT) son el estándar de referencia para detectar anticuerpos contra arbovirus y proporcionan mayor especificidad que los ensayos comerciales, pero solo están disponibles en laboratorios de salud pública selectos y en los CDC. 6
- Para pacientes sintomáticos, las pruebas de amplificación de ácidos nucleicos (NAAT) realizadas en suero recolectado ≤7 días después del inicio de síntomas son el método diagnóstico preferido porque pueden confirmar la infección y distinguir el serotipo específico. 6
Advertencias Importantes
- En áreas donde circulan múltiples serotipos, los pacientes con infección previa por dengue tienen mayor riesgo de enfermedad severa en infecciones subsecuentes, requiriendo monitoreo más estrecho de signos de alarma. 1, 3
- La reactividad cruzada serológica con otros flavivirus (virus del Nilo Occidental, virus de la encefalitis de San Luis, virus Zika) puede complicar el diagnóstico, especialmente en pacientes con exposición previa a vacunas contra fiebre amarilla, encefalitis japonesa o encefalitis transmitida por garrapatas. 6