Dosis de Ruxolitinib en Leucemia de Linfocitos Grandes T Granulares
Para pacientes con leucemia de linfocitos grandes T granulares (T-LGL), la dosis recomendada de ruxolitinib es 20 mg por vía oral dos veces al día, basándose en el único estudio de fase 2 que demostró eficacia significativa en esta población específica. 1
Evidencia Específica para T-LGL
El estudio más relevante y reciente que evaluó ruxolitinib en linfomas de células T, incluyendo T-LGL, utilizó una dosis estándar de 20 mg dos veces al día hasta progresión de la enfermedad. 1 Este ensayo de fase 2 demostró resultados particularmente impresionantes en pacientes con T-LGL:
- 4 de 5 pacientes con T-LGL lograron beneficio clínico por más de 12 meses, con respuestas sostenidas 1
- La tasa de beneficio clínico general en linfomas de células T periféricas fue significativamente mayor en pacientes con biomarcadores de activación de JAK/STAT 1
Esquema de Dosificación
Dosis Inicial
- 20 mg por vía oral dos veces al día para adultos con función renal y hepática normal 1
- Administrar continuamente hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable 1
Evaluación de Respuesta
- Evaluar respuesta después del ciclo 2 (8 semanas) y ciclo 5 (20 semanas) 1
- Posteriormente, evaluar cada 3 ciclos 1
Ajustes de Dosis por Toxicidad Hematológica
Aunque no hay guías específicas para T-LGL, las recomendaciones generales para ruxolitinib en neoplasias mieloproliferativas aplican:
Trombocitopenia (Plaquetas <50,000/mm³)
- Suspender el medicamento hasta que las plaquetas se recuperen a ≥50,000/mm³ 2
- Reanudar a dosis previa si la recuperación ocurre en 2 semanas 2
- Reducir dosis si la trombocitopenia persiste más de 2 semanas 2
Neutropenia (Neutrófilos <1,000/mm³)
- Suspender el medicamento hasta que los neutrófilos alcancen ≥1,000/mm³ 2
- Reanudar a dosis previa si la recuperación es rápida (dentro de 2 semanas) 2
- Considerar factores de crecimiento en neutropenia resistente 2
Anemia
- Puede requerir transfusiones de glóbulos rojos 3, 4
- Las modificaciones de dosis deben basarse en la severidad y necesidad transfusional 4
Monitoreo Requerido
Antes de Iniciar Tratamiento
- Biometría hemática completa con diferencial 5, 6
- Panel metabólico completo con ácido úrico y LDH 5
- Tamizaje de tuberculosis (obligatorio antes de iniciar) 5, 3
- Pruebas de hepatitis B y C para prevenir reactivación viral 5, 6, 3
Durante el Tratamiento
- Biometría hemática cada 2-4 semanas hasta estabilización de dosis 5, 6
- Posteriormente, monitoreo según indicación clínica 5
- Panel de lípidos a las 8-12 semanas después de iniciar tratamiento 6, 3
Consideraciones Críticas de Seguridad
Riesgo de Infecciones
- Riesgo aumentado de infecciones bacterianas, fúngicas y virales debido a inhibición de JAK 3
- Riesgo elevado de herpes zóster (considerar profilaxis) 3
- Posible reactivación de tuberculosis latente 3
- Reactivación de hepatitis B en portadores crónicos 3
Síndrome de Abstinencia
- NUNCA discontinuar ruxolitinib abruptamente 5, 3
- El síndrome de abstinencia puede presentarse como shock debido a reactivación de citocinas inflamatorias 3
- Reducir gradualmente la dosis al suspender el tratamiento 5, 3
Ajustes por Insuficiencia Orgánica
- Insuficiencia renal o hepática: Se requieren ajustes de dosis 3
- Ruxolitinib se excreta parcialmente por vía renal 6
- Reducción de dosis recomendada en insuficiencia hepática 3
Advertencias Importantes
Citopenias Esperadas
- Las citopenias son dependientes de la dosis y esperadas debido a que la trombopoyetina y eritropoyetina señalizan a través de JAK2 4
- La mayoría de las reducciones de dosis ocurren en las primeras 8-12 semanas de tratamiento 4
- Las plaquetas tienden a estabilizarse y la hemoglobina gradualmente retorna cerca de los niveles basales después de las primeras semanas 4
Marcadores Inflamatorios Engañosos
- CRP y VSG pueden normalizarse debido a inhibición de JAK incluso cuando persiste actividad de enfermedad 6
- Esto puede enmascarar infecciones activas 6
- No confiar únicamente en estos marcadores para evaluar respuesta o detectar infecciones 6