Eficacia de Ruxolitinib en Leucemia Linfocítica Granular Grande Refractaria/Recurrente
Ruxolitinib demuestra eficacia significativa en leucemia linfocítica granular grande (LGL) refractaria/recurrente, con una tasa de respuesta global del 86% y mejorías biológicas sustanciales en neutropenia y anemia, representando una opción terapéutica válida para pacientes que han fallado a agentes inmunosupresores convencionales. 1
Evidencia de Eficacia Clínica
Resultados en LGL Refractaria/Recurrente
En una serie de 21 pacientes con LGL que recibieron ruxolitinib, el 47.6% eran refractarios a los tres principales fármacos inmunosupresores (ciclofosfamida, metotrexato y ciclosporina) al momento de iniciar ruxolitinib 1
La tasa de respuesta global fue del 86% (18/21 pacientes), incluyendo 3 respuestas completas y 15 respuestas parciales 1
Con una mediana de seguimiento de 9 meses, la duración mediana de respuesta fue de 4 meses 1
La supervivencia libre de eventos a 1 año fue del 57% y la supervivencia global a 1 año fue del 83% 1
Mejorías en Parámetros Biológicos
Los parámetros biológicos, notablemente la neutropenia y la anemia, mejoraron significativamente durante el tratamiento con ruxolitinib 1
Se evidenciaron respuestas moleculares completas en algunos pacientes 1
En un estudio más amplio de linfomas de células T (que incluyó casos de leucemia linfocítica granular de células T), 4 de 5 pacientes con LGL de células T tuvieron beneficio clínico superior a 12 meses 2
Esquema de Dosificación y Manejo
Dosis Inicial y Ajustes
La dosis estándar utilizada es de 20 mg por vía oral dos veces al día 2
La NCCN recomienda suspender ruxolitinib hasta que el recuento plaquetario se recupere a ≥50,000/mm³ en casos de trombocitopenia, y reiniciar a la dosis previa si la recuperación ocurre dentro de 2 semanas 3
Para neutropenia con recuento de neutrófilos <1,000/mm³, se debe suspender ruxolitinib hasta que el recuento alcance ≥1,000/mm³, considerando factores de crecimiento en casos resistentes 3
Monitoreo Requerido
Antes de iniciar el tratamiento: hemograma completo con diferencial, panel metabólico completo con ácido úrico y LDH, y tamizaje de tuberculosis 3
Monitoreo regular de recuentos sanguíneos cada 2-4 semanas hasta estabilización de la dosis, y posteriormente según indicación clínica 3
Perfil de Seguridad
Eventos Adversos
En la serie de LGL, se observaron efectos secundarios leves, con buena tolerabilidad general 1
Existe un riesgo aumentado de infecciones debido a la inhibición de JAK, incluyendo infecciones bacterianas, fúngicas y virales 3
Se debe considerar profilaxis antiviral para herpes zóster 3
Precauciones Importantes
Se recomienda reducción gradual de la dosis al discontinuar ruxolitinib para evitar el síndrome de abstinencia, que puede presentarse como shock debido a inflamación de rebote 3
Evitar inhibidores potentes de CYP3A4 cuando sea posible; si se administran concomitantemente con azoles, reducir la dosis de ruxolitinib a la mitad 3
Contexto Terapéutico en LGL
Posicionamiento en el Algoritmo de Tratamiento
El tratamiento de primera línea para LGL se basa en agentes inmunosupresores: ciclofosfamida, metotrexato y ciclosporina 1
Las recaídas son frecuentes con estos agentes, y no existe consenso sobre el manejo de pacientes refractarios/recurrentes 1
La implicación de la vía JAK/STAT en la patogénesis de esta enfermedad fundamenta el uso de ruxolitinib como opción terapéutica 1
Evidencia en Otros Linfomas de Células T
En un estudio de fase 2 con biomarcadores en linfomas de células T periféricas (PTCL), ruxolitinib demostró tasas de beneficio clínico del 53% y 45% en cohortes con mutaciones activadoras de JAK/STAT o expresión de pSTAT3 ≥30%, respectivamente, comparado con solo 13% en pacientes sin estos biomarcadores 2
Estos datos apoyan un enfoque de terapia de precisión para la inhibición de JAK/STAT en linfomas de células T 2
Consideraciones Prácticas
Advertencias Clínicas Clave
Aunque la tasa de respuesta es alta (86%), la duración mediana de respuesta es relativamente corta (4 meses), lo que sugiere la necesidad de estrategias de mantenimiento o combinación 1
La respuesta molecular completa en algunos pacientes indica potencial para control de enfermedad a largo plazo en subgrupos seleccionados 1
El perfil de seguridad favorable permite el uso prolongado en pacientes que mantienen respuesta 1