Régimen de Dosificación de Denosumab para Osteoporosis
La dosis recomendada de denosumab para osteoporosis es 60 mg subcutánea cada 6 meses, y la evaluación de la respuesta terapéutica debe realizarse después de 12-24 meses (2-4 dosis) mediante densitometría ósea (DEXA). 1
Protocolo de Administración Estándar
- Denosumab se administra como 60 mg subcutáneos cada 6 meses de forma indefinida mientras persista el beneficio clínico 1
- La inyección debe ser aplicada por un profesional de salud en el brazo superior, muslo superior o abdomen 1
- Si se omite una dosis, debe administrarse tan pronto como el paciente esté disponible, y luego continuar con el esquema de cada 6 meses desde la última inyección 1
Evaluación de Eficacia Terapéutica
Momento Óptimo para Evaluar Respuesta
- Los aumentos significativos en densidad mineral ósea (DMO) son detectables ya a los 6 meses (después de 1 dosis), con incrementos de 6.5-11% observados a los 24-48 meses (4-8 dosis) 2
- La evaluación formal mediante DEXA debe realizarse a los 12-24 meses (2-4 dosis) para documentar mejoría o estabilización del T-score 3
- Los marcadores de recambio óseo muestran reducciones rápidas que pueden medirse incluso antes de los 6 meses 2
Criterios de Respuesta Favorable
- Mejoría o estabilización del T-score en DEXA de seguimiento 3
- Ausencia de nuevas fracturas vertebrales o no vertebrales 3, 4
- Buena tolerabilidad sin efectos adversos significativos 4
Eficacia Demostrada en Estudios Pivotales
- El estudio FREEDOM (36 meses de tratamiento) demostró reducción del 68% en fracturas vertebrales (2.3% vs 7.2% con placebo) 5
- Reducción del 40% en fracturas de cadera (0.7% vs 1.2% con placebo) 5
- Reducción del 20% en fracturas no vertebrales (6.5% vs 8.0% con placebo) 5
Suplementación Obligatoria Durante el Tratamiento
- Todos los pacientes deben recibir calcio 1000 mg diarios y al menos 400 UI de vitamina D diarios 1
- En pacientes con enfermedad renal crónica avanzada (TFG < 30 mL/min/1.73 m²), evaluar PTH intacta, calcio sérico, vitamina D 25(OH) y 1,25(OH)₂ antes de iniciar tratamiento 1
Consideraciones Especiales de Seguridad
- Debe corregirse la hipocalcemia pre-existente antes de iniciar denosumab 1
- Realizar examen oral antes de iniciar terapia para minimizar riesgo de osteonecrosis mandibular 3
- En mujeres en edad reproductiva, debe descartarse embarazo antes de cada dosis ya que denosumab puede causar daño fetal 1
Advertencia Crítica sobre Discontinuación
- Si se discontinúa denosumab, debe iniciarse inmediatamente terapia antirresortiva alternativa (bifosfonato de alta dosis como ácido zoledrónico 5 mg) dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis para prevenir fracturas vertebrales de rebote 3, 6
- La suspensión de denosumab resulta en aumento rápido de marcadores de recambio óseo, disminución de densidad ósea y posible incremento en el riesgo de fracturas vertebrales múltiples 6
Ventajas del Esquema de Dosificación
- El intervalo de 6 meses entre dosis mejora significativamente la adherencia comparado con bifosfonatos orales semanales o mensuales 7
- La retroalimentación positiva basada en aumentos rápidos de DMO a los 6 meses y buen perfil de seguridad mejora la persistencia del tratamiento en la práctica clínica real 7