Dosis Tóxica de Amlodipino en Pediatría
La dosis tóxica de amlodipino en niños menores de 6 años puede ser tan baja como 2.5 mg (aproximadamente 0.15 mg/kg), con riesgo significativamente mayor de toxicidad cardiovascular cuando la ingesta supera los 10 mg. 1
Relación Dosis-Respuesta en Población Pediátrica
El análisis del Sistema Nacional de Datos de Envenenamiento de Estados Unidos demuestra una clara relación dosis-respuesta en niños menores de 6 años:
- Dosis < 2.5 mg: Riesgo de efectos clínicamente importantes del 0% 1
- Dosis 2.5-5 mg: Aparición de primeros casos de hipotensión (dosis mínima tóxica documentada: 2.5 mg o 0.15 mg/kg) 1
- Dosis 5.1-10 mg: Incremento progresivo del riesgo 1
- Dosis > 10 mg: Riesgo de respuestas clínicamente importantes del 11.1%, con probabilidad 4.4 veces mayor de desarrollar toxicidad cardiovascular comparado con dosis ≤ 5 mg 1
Manifestaciones Clínicas de Toxicidad
Las respuestas clínicamente importantes incluyen:
- Hipotensión (manifestación más frecuente) 1
- Bradicardia 1
- Disritmias cardíacas 1
- Trastornos de conducción 1
- Hiperglucemia 1
- Colapso circulatorio en casos severos 2, 3
Consideraciones Especiales en Pediatría
Dosis terapéuticas versus tóxicas:
- La dosis terapéutica inicial recomendada en niños de 6-17 años es 2.5 mg/día, con dosis máxima de 5 mg/día 4
- Dosis evaluadas hasta 10 mg han sido estudiadas en niños, pero solo en contexto terapéutico controlado 4
- Advertencia crítica: El amlodipino está contraindicado en niños menores de 1 año de edad 4
Características Farmacocinéticas que Aumentan el Riesgo
El amlodipino presenta propiedades que prolongan la toxicidad:
- Vida media de eliminación prolongada (30-50 horas en adultos) 5
- Inicio de efectos retardado 5
- Alta unión a proteínas plasmáticas 3
- Concentraciones séricas tóxicas pueden persistir por más de 35 horas después de la ingesta 5
Manejo de Intoxicación Aguda
Descontaminación gastrointestinal:
- Carbón activado si se presenta dentro de las primeras horas 2, 5
- Irrigación intestinal total en casos de ingesta masiva 5
Soporte cardiovascular escalonado:
- Líquidos intravenosos (precaución: riesgo de edema pulmonar incluso con volúmenes relativamente bajos) 5
- Calcio (cloruro o gluconato) 4, 2
- Glucagón 4, 2
- Vasopresores duales si persiste hipotensión 2
- Terapia de hiperinsulinemia-euglucemia (HIET) para casos refractarios 2, 6
- Emulsión lipídica en casos severos 6
- ECMO veno-arterial para colapso circulatorio refractario 3
Advertencias Críticas
Factores que complican el pronóstico:
- La toxicidad puede manifestarse hasta 4-9 horas después de la ingesta 2, 6
- El monitoreo clínico debe extenderse por al menos 24-48 horas debido a la vida media prolongada 5
- Incluso ingestas aparentemente pequeñas (2.5 mg) pueden causar hipotensión significativa en niños pequeños 1
- La combinación con otros antihipertensivos (especialmente beta-bloqueadores) produce depresión cardiovascular severa y potencialmente fatal 6
La disponibilidad común de este medicamento en hogares representa un riesgo significativo de intoxicación accidental en población pediátrica, requiriendo almacenamiento seguro fuera del alcance de niños. 2