¿La Melatonina Prolonga el Intervalo QT?
No, la melatonina no prolonga el intervalo QT; de hecho, la evidencia experimental demuestra que la melatonina acorta la duración del potencial de acción y normaliza el intervalo QT prolongado, ejerciendo efectos protectores contra arritmias ventriculares.
Efectos Electrofisiológicos de la Melatonina
Acortamiento del Intervalo QT
La melatonina previene y normaliza la prolongación del intervalo QT en modelos experimentales de síndrome metabólico, donde el QT prolongado es una característica patológica 1
En ratas pinealectomizadas que desarrollan prolongación del QTc, la administración de melatonina (5 mg/kg/día) previene este alargamiento del intervalo QT 2
La melatonina acorta específicamente la duración del potencial de acción al 50% de repolarización (APD50), lo cual se correlaciona con un intervalo QT más corto 3
Mecanismos Moleculares Cardioprotectores
La melatonina normaliza la expresión de genes KCNQ (que codifican canales Kv7) y KCNH2 (que codifica el canal Kv11.1), ambos críticos para la repolarización ventricular normal 1
En condiciones de síndrome metabólico donde los genes KCNQ están reducidos y KCNH2 está aumentado (causando prolongación del QT), la melatonina normaliza significativamente la expresión de ambos genes (p<0.002 y p=0.003, respectivamente) 1
La melatonina previene la defosforilación y lateralización anormal de la conexina-43, preservando el acoplamiento intercelular y la conducción eléctrica ventricular 3
Propiedades Antiarrítmicas
Protección Contra Arritmias Ventriculares
La melatonina reduce la incidencia de fibrilación ventricular inducida por hipopotasemia del 100% al 59% en corazones aislados de rata 3
Este efecto protector es mediado por la activación de receptores de melatonina, ya que el bloqueador luzindol (5 μmol/L) anula completamente los efectos antiarrítmicos 3
La melatonina previene el ensanchamiento del QRS y el retraso en la activación del potencial de acción, ambos factores proarrítmicos 3
Consideraciones Clínicas Importantes
Advertencia crítica: La melatonina NO está listada entre los medicamentos que prolongan el QT y que están contraindicados en estudios clínicos, como se evidencia en el protocolo del ensayo MeCOVID donde se excluyen específicamente múltiples fármacos que prolongan el QT (azitromicina, antiarrítmicos, antipsicóticos, etc.), pero la melatonina es el agente de investigación permitido 4
Los criterios de exclusión del ensayo MeCOVID específicamente prohíben "tratamiento con fármacos que pueden prolongar el QT en el último mes antes de la aleatorización por más de 7 días", pero permiten la administración de melatonina 2 mg durante 12 semanas, confirmando su perfil de seguridad cardiovascular 4
Contexto de Monitoreo del QT
Cuándo Preocuparse por Prolongación del QT
El intervalo QTc >500 ms o un aumento >60 ms desde el valor basal requiere suspensión o reducción de dosis del fármaco causante 5
La hipopotasemia debe evitarse durante el tratamiento con cualquier fármaco capaz de prolongar el QT 5
El uso concomitante de múltiples fármacos con propensión a prolongar el QT debe evitarse cuando sea posible 5
Fármacos que SÍ Prolongan el QT
Los antiarrítmicos (amiodarona, sotalol, quinidina, procainamida), antimicrobianos (macrólidos, fluoroquinolonas), antieméticos (ondansetrón) y antipsicóticos (haloperidol, tioridazina) están bien establecidos como prolongadores del QT 6, 7
Una lista actualizada de fármacos específicos que prolongan el intervalo QT está disponible en www.qtdrugs.org 5, 7
Conclusión Práctica
La melatonina no debe considerarse un fármaco que prolonga el QT; por el contrario, posee propiedades electrofisiológicas que acortan el potencial de acción y normalizan el QT prolongado patológicamente. Los efectos son mediados por receptores específicos de melatonina y involucran la regulación de canales iónicos cardíacos y proteínas de unión gap 1, 3, 2. No requiere monitoreo especial del QT cuando se prescribe en dosis terapéuticas estándar.