Ajuste de Dosis de Meropenem en Pacientes con Insuficiencia Renal
En pacientes con insuficiencia renal, la dosis de meropenem debe reducirse mediante la prolongación del intervalo de dosificación mientras se mantiene la dosis individual en miligramos, ajustándose según el aclaramiento de creatinina. 1
Esquema de Dosificación según Función Renal
Pacientes con Aclaramiento de Creatinina >50 mL/min
- Administrar la dosis completa recomendada (500 mg para infecciones de piel y tejidos blandos complicadas, 1 gramo para infecciones intraabdominales) cada 8 horas 1
- En pacientes críticos con función renal preservada, considerar dosis más altas al inicio del tratamiento debido al aumento del aclaramiento 2
Pacientes con Aclaramiento de Creatinina 26-50 mL/min
- Administrar la dosis completa recomendada cada 12 horas (en lugar de cada 8 horas) 1
- Mantener la cantidad de miligramos por dosis para preservar el efecto bactericida concentración-dependiente 3
Pacientes con Aclaramiento de Creatinina 10-25 mL/min
- Administrar la mitad de la dosis recomendada cada 12 horas 1
- Por ejemplo, 250 mg cada 12 horas para infecciones de piel, o 500 mg cada 12 horas para infecciones intraabdominales 1
Pacientes con Aclaramiento de Creatinina <10 mL/min
- Administrar la mitad de la dosis recomendada cada 24 horas 1
- La vida media de eliminación se prolonga hasta 13.7 horas en pacientes anúricos con enfermedad renal terminal 4
Consideraciones Especiales en Terapia de Reemplazo Renal
Hemodiálisis Intermitente
- Aproximadamente 50% del meropenem se elimina durante la hemodiálisis 4
- Administrar la dosis después de cada sesión de hemodiálisis 5
- La hemodiálisis acorta la vida media de eliminación de 7.0 horas a 2.9 horas 5
Hemofiltración Venovenosa Continua (CVVHF)
- La hemofiltración contribuye significativamente a la eliminación de meropenem, removiendo 25-50% de la dosis 4
- En pacientes críticos anúricos recibiendo CVVHF, se debe aumentar la dosis en 100% para evitar subdosificación 6
- Dosis recomendada: 500 mg cada 8-12 horas, dependiendo de la severidad de la infección 6
Hemodiafiltración Venovenosa Continua (CVVHDF)
- Elimina entre 13-53% del meropenem, dependiendo de las modalidades del tratamiento 4
- Ajustar la dosis según el tipo específico de terapia de reemplazo renal utilizada 6
Principios Farmacológicos Clave
Farmacocinética en Insuficiencia Renal
- La vida media de eliminación aumenta progresivamente con el deterioro de la función renal: 1.54 horas (ClCr >50 mL/min), 3.36 horas (ClCr 30-50 mL/min), 5.00 horas (ClCr <30 mL/min) 5
- El volumen de distribución permanece relativamente estable en 12.4 L en pacientes con insuficiencia renal aguda 6
- Hasta 70% del meropenem se excreta sin cambios en la orina en pacientes con función renal normal 7
Estrategia de Ajuste de Dosis
- Mantener la dosis individual en miligramos mientras se extiende el intervalo de dosificación es preferible a reducir la cantidad de miligramos por dosis 3
- Este enfoque preserva el efecto bactericida concentración-dependiente del antibiótico 3
- Para infecciones graves, evitar reducir las dosis individuales por debajo de 1 gramo, incluso en insuficiencia renal 3
Monitoreo y Prevención de Toxicidad
Monitoreo de Concentraciones Terapéuticas
- Se recomienda monitoreo de concentraciones plasmáticas en pacientes con terapia de reemplazo renal y en pacientes críticos con variabilidad farmacocinética esperada 2
- Mantener concentraciones valle por debajo de 64 mg/L para prevenir toxicidad neurológica 3
- La toxicidad neurológica puede ocurrir cuando las concentraciones libres valle normalizadas al punto de corte clínico EUCAST para Pseudomonas aeruginosa exceden 8 2
Riesgo de Convulsiones
- Las convulsiones relacionadas con meropenem son raras (0.1%), incluso en pacientes con insuficiencia renal 8
- Meropenem tiene actividad proconvulsivante relativamente baja comparado con otros betalactámicos 2
- El riesgo aumenta con concentraciones plasmáticas excesivas, particularmente en pacientes con infecciones del SNC o insuficiencia renal severa 2
Errores Comunes a Evitar
Subdosificación
- El riesgo de subdosificación es significativo en pacientes con terapia de reemplazo renal debido a la eliminación variable del fármaco según la modalidad utilizada 4
- No subestimar la contribución de la hemofiltración a la eliminación del meropenem 6
Cálculo del Aclaramiento de Creatinina
- Utilizar la ecuación de Cockcroft-Gault cuando solo se dispone de creatinina sérica: ClCr (mL/min) = [Peso (kg) × (140 - edad)] / [72 × creatinina sérica (mg/dL)], multiplicado por 0.85 en mujeres 1
Administración en Infusión Continua
- Si se considera infusión continua, tener en cuenta la estabilidad limitada del meropenem a temperatura ambiente (6-12 horas), requiriendo preparación de nuevas bolsas de infusión cada 6 horas 2