From the Guidelines
Le mutazioni genetiche in eterozigosi possono produrre una vasta gamma di sintomi, a seconda del gene specifico interessato e del tipo di pattern di ereditarietà. In generale, le mutazioni eterozigoti possono essere asintomatiche, lievi o completamente espresse. Ad esempio, nel caso dell'Osteogenesis Imperfecta (OI), una malattia genetica causata da mutazioni eterozigoti dei geni COL1A1 e COL1A2, i sintomi possono variare notevolmente all'interno della stessa famiglia a causa della natura della mutazione e della sua espressione nei tessuti bersaglio 1. Alcune malattie genetiche, come la sindrome di Hereditary Leiomyomatosis and Renal Cell Carcinoma (HLRCC), causata da mutazioni eterozigoti del gene FH, possono manifestarsi con sintomi come leiomiomata cutanei e uterini e carcinoma renale 1. In questi casi, è fondamentale considerare la storia familiare e l'espressione fenotipica della malattia per fornire una diagnosi e un trattamento appropriati. Inoltre, è importante notare che le mutazioni eterozigoti possono influenzare la qualità della vita e la morbilità dei pazienti, quindi è essenziale considerare questi aspetti nella pianificazione del trattamento. I sintomi delle mutazioni genetiche in eterozigosi possono includere:
- Fragilità ossea e fratture frequenti (OI)
- Leiomiomata cutanei e uterini (HLRCC)
- Carcinoma renale (HLRCC)
- Altri sintomi a seconda della specifica malattia genetica interessata. In sintesi, le mutazioni genetiche in eterozigosi possono avere un impatto significativo sulla morbilità, mortalità e qualità della vita dei pazienti, quindi è essenziale considerare questi aspetti nella pianificazione del trattamento e nella gestione della malattia.
From the Research
Sintomi delle mutazioni genetiche in eterozigosi
Le mutazioni genetiche in eterozigosi possono causare una serie di sintomi, anche se spesso sono asintomatiche. Ecco alcuni punti chiave:
- Le persone eterozigoti per varianti patogeniche/probabilmente patogeniche in disturbi recessivi autosomici sembrano essere asintomatiche, ma alcuni studi hanno suggerito che sintomi lievi e non specifici possono verificarsi in alcuni eterozigoti 2.
- I sintomi sono solitamente più lievi negli eterozigoti rispetto ai portatori di varianti bialleliche e si verificano "più tardi nella vita" 2.
- Alcuni studi hanno trovato effetti globali sulla malattia nei portatori eterozigoti di alcune varianti genetiche 2.
- La base molecolare di questo fenomeno è ancora sconosciuta, ma sono state proposte diverse spiegazioni, tra cui varianti di splicing profondo non scoperte, modificatori genetici e ambientali, eredità digenica/oligogenica, pattern di metilazione distorti e carico mutazionale 2.
Esempi di disturbi
Alcuni esempi di disturbi che possono essere influenzati dalle mutazioni genetiche in eterozigosi includono:
- Aceruloplasminemia: una forma rara di sovraccarico di ferro nel cervello che risulta da mutazioni nel gene CP, che codifica la ceruloplasmina 3.
- Disturbi metabolici ereditari: un gruppo di disturbi congeniti causati da mutazioni nel DNA genomico o mitocondriale 4.
- Malattie lisosomiali di accumulo: un gruppo di disturbi causati da deficienze enzimatiche che possono essere trattate con terapia di sostituzione enzimatica 5.
Implicazioni cliniche
Le mutazioni genetiche in eterozigosi possono avere implicazioni cliniche importanti, tra cui:
- La possibilità di sintomi lievi e non specifici in alcuni eterozigoti 2.
- La necessità di una diagnosi e di un trattamento appropriati per i portatori di varianti patogeniche/probabilmente patogeniche 4.
- La possibilità di utilizzare la terapia di sostituzione enzimatica per trattare alcuni disturbi metabolici ereditari 5.