What biologics and JAK (Janus Kinase) inhibitors are used in pediatric patients under 18 for atopic dermatitis?

Farmaci Biologici e Inibitori JAK per Dermatite Atopica Pediatrica (<18 anni)

Biologico Approvato

Dupilumab è l'unico biologico attualmente approvato per pazienti pediatrici con dermatite atopica, autorizzato dai 6 anni in su per malattia moderata-grave non adeguatamente controllata dalle terapie convenzionali. 1

Dupilumab - Dettagli Clinici

• Dupilumab è un anticorpo monoclonale che blocca la subunità alfa del recettore IL-4, inibendo sia IL-4 che IL-13 e la risposta immunitaria Th2 1
• Approvato dalla FDA statunitense e Taiwan FDA per pazienti dai 6 anni in su con dermatite atopica moderata-grave 1
• Negli studi di fase III, dupilumab ha dimostrato miglioramento EASI-75 nel 41,5% degli adolescenti e nel 69,7% dei bambini di 6-11 anni con dermatite atopica grave dopo 16 settimane di trattamento 1
• Gli effetti collaterali comuni includono congiuntivite, arrossamento facciale, reazioni nel sito di iniezione e infezione da virus herpes simplex 1
• Dupilumab ha dimostrato un profilo di sicurezza a lungo termine favorevole 1

Inibitori JAK - Limitazioni Pediatriche

Gli inibitori JAK orali attualmente NON sono approvati per pazienti sotto i 12 anni, con approvazioni limitate anche negli adolescenti. 1

Upadacitinib (inibitore JAK1)

• Approvato dalla Taiwan FDA per pazienti dai 12 anni in su con dermatite atopica moderata-grave non adeguatamente controllata dalle terapie convenzionali 1
• Dosaggio: 30 mg/die ha dimostrato miglioramento EASI-75 nel 77% dei pazienti con dermatite atopica moderata-grave 1
• Effetti collaterali comuni: nausea, nasofaringite, acne/follicolite 1
• Richiede monitoraggio laboratoristico di emocromo, enzimi epatici e profilo lipidico 1

Baricitinib (inibitore JAK1/2)

• Approvato dalla Taiwan FDA per pazienti dai 18 anni in su - quindi NON utilizzabile in età pediatrica 1
• Dosaggio: 4 mg/die ha dimostrato miglioramento EASI-75 nel 70% dei pazienti 1

Abrocitinib (inibitore JAK1)

• La FDA statunitense ha approvato abrocitinib per pazienti dai 12 anni in su con dermatite atopica refrattaria moderata-grave 2
• Dosaggio raccomandato: 100 mg una volta al giorno per via orale; 200 mg una volta al giorno per pazienti che non rispondono a 100 mg 2
• Avvertenza importante: negli studi su animali giovani, abrocitinib ha causato effetti avversi irreversibili sullo sviluppo osseo (teste femorali malformate, riduzione dimensioni femore) quando somministrato da età equivalente a neonato umano 2
• La somministrazione a partire da età equivalente a 6-12 mesi ha causato solo alterazioni ossee microscopiche reversibili 2
• Effetti collaterali comuni: nasofaringite, nausea, cefalea, herpes simplex, aumento creatinfosfochinasi, vertigini 2
• Controindicato con terapie antipiastriniche (eccetto aspirina a basso dosaggio ≤81 mg/die) nei primi 3 mesi di trattamento 2

Avvertenze sui Rischi degli Inibitori JAK

Tutti gli inibitori JAK portano avvertenze in scatola nera (boxed warnings) per rischi gravi, anche se questi dati derivano principalmente da studi su pazienti adulti con artrite reumatoide. 2

• Aumento del rischio di infezioni gravi (batteriche, fungali, virali, opportunistiche) che possono portare a ospedalizzazione o morte, inclusa tubercolosi 2
• Aumento della mortalità per tutte le cause osservato con altri inibitori JAK rispetto ai bloccanti del TNF 2
• Rischio aumentato di neoplasie maligne, inclusi linfomi e tumori polmonari 2
• Eventi cardiovascolari avversi maggiori (morte cardiovascolare, infarto miocardico, ictus) 2
• Trombosi (embolia polmonare, trombosi venosa e arteriosa) 2

Algoritmo Terapeutico per Dermatite Atopica Pediatrica Grave

Bambini 6-11 anni con dermatite atopica grave refrattaria

1. Prima linea sistemica: Dupilumab (unico biologico approvato) 1
2. Alternative se dupilumab non disponibile/inefficace: Immunomodulatori tradizionali (ciclosporina, metotrexato, azatioprina) 1

Adolescenti 12-17 anni con dermatite atopica grave refrattaria

1. Prima linea sistemica: Dupilumab (profilo di sicurezza a lungo termine più consolidato) 1
2. Seconda linea: Upadacitinib (dai 12 anni) o Abrocitinib (dai 12 anni) se dupilumab inefficace o non tollerato 1, 2
3. Alternative: Immunomodulatori tradizionali 1

Bambini <6 anni

• Nessun biologico o inibitore JAK approvato 1
• Limitati a terapie topiche intensive e immunomodulatori sistemici tradizionali (ciclosporina come opzione più rapida con inizio d'azione in 2 settimane) 1

Considerazioni Pratiche Importanti

• Non combinare inibitori JAK con altri inibitori JAK, immunomodulatori biologici o altri immunosoppressori 2
• Prima di iniziare inibitori JAK: test per tubercolosi latente, valutazione del rischio cardiovascolare, screening per neoplasie 2
• Gli inibitori JAK richiedono monitoraggio laboratoristico regolare (emocromo completo, funzionalità epatica, profilo lipidico) 1
• Il costo elevato e la disponibilità limitata di dupilumab e inibitori JAK possono limitarne l'uso in alcuni contesti 3
• La fototerapia non è raccomandata per bambini sotto i 12 anni per mancanza di dati sulla sicurezza a lungo termine 1