What is the recommended treatment for latent tertiary syphilis?

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Trattamento della Sifilide Latente Terziaria

Per la sifilide latente tardiva e la sifilide terziaria, il trattamento raccomandato è benzatina penicillina G 7,2 milioni di unità totali, somministrate come 3 dosi da 2,4 milioni di unità IM a intervalli settimanali. 1, 2, 3

Algoritmo di Trattamento

Valutazione Pre-Trattamento Obbligatoria

Prima di iniziare il trattamento, è necessario eseguire:

  • Esame del liquor cerebrospinale (CSF) se il paziente presenta uno qualsiasi dei seguenti criteri: segni o sintomi neurologici o oftalmici, evidenza di sifilide terziaria attiva, fallimento terapeutico precedente, infezione da HIV con sifilide latente tardiva, o titolo sierico non treponemico ≥1:32 2, 3
  • Se il CSF mostra anomalie compatibili con neurosifilide, trattare come neurosifilide con penicillina G cristallina acquosa 18-24 milioni di unità al giorno EV per 10-14 giorni 3

Schema Terapeutico Standard

Per pazienti senza evidenza di neurosifilide:

  • Benzatina penicillina G 2,4 milioni di unità IM una volta alla settimana per 3 settimane consecutive (totale 7,2 milioni di unità) 1, 2, 3
  • Questo schema si applica sia alla sifilide latente tardiva che alla sifilide terziaria (gumma e sifilide cardiovascolare) 1, 2

Gestione delle Dosi Mancate

  • Se una dose viene saltata durante la terapia settimanale, un intervallo di 10-14 giorni tra le dosi potrebbe essere accettabile prima di ricominciare la sequenza 1, 2
  • Attenzione critica: Le dosi mancate NON sono accettabili per le pazienti in gravidanza che ricevono terapia per sifilide latente tardiva - devono ripetere l'intero ciclo di terapia 1

Allergia alla Penicillina

Pazienti Non Gravide

Per pazienti non gravide allergici alla penicillina:

  • Doxiciclina 100 mg per via orale due volte al giorno per 28 giorni 1, 2, 3, 4
  • Alternativa: Tetraciclina 500 mg per via orale quattro volte al giorno per 28 giorni 1, 3
  • Questi regimi alternativi devono essere utilizzati SOLO dopo che l'esame del CSF ha escluso la neurosifilide 3
  • Richiedono un follow-up sierologico e clinico stretto 1

Pazienti Gravide

  • Le pazienti in gravidanza allergiche alla penicillina DEVONO essere desensibilizzate e trattate con penicillina - non esistono alternative accettabili 2, 3
  • La penicillina è l'unica terapia con efficacia documentata per prevenire la trasmissione materna e la sifilide congenita 2

Considerazioni Speciali per la Sifilide Terziaria

  • I pazienti con sifilide terziaria sintomatica dovrebbero ricevere un esame del CSF prima di iniziare la terapia 1
  • Alcuni specialisti trattano tutti i pazienti con sifilide cardiovascolare con un regime per neurosifilide 1
  • Questi pazienti dovrebbero essere gestiti in consultazione con uno specialista in malattie infettive 1

Protocollo di Follow-Up

I test sierologici non treponemici quantitativi devono essere ripetuti a:

  • 6,12 e 24 mesi dopo il trattamento 1, 2, 3

Indicazioni per il ritrattamento:

  • I titoli aumentano di quattro volte 1, 3
  • Un titolo inizialmente elevato (≥1:32) non riesce a diminuire di almeno quattro volte entro 12-24 mesi dalla terapia 1, 3
  • Sviluppo di segni o sintomi attribuibili alla sifilide 1, 3

In queste circostanze, eseguire un esame del CSF e, anche se negativo, iniziare il ritrattamento per sifilide latente 1

Insidie Comuni da Evitare

  • Non utilizzare preparazioni orali di penicillina - sono inefficaci per il trattamento della sifilide 2
  • Non sostituire con azitromicina - resistenza diffusa ai macrolidi e fallimenti terapeutici documentati negli Stati Uniti 2
  • Non utilizzare metodi di test diversi (es. passare da VDRL a RPR) durante il monitoraggio della risposta sierologica - i risultati non possono essere confrontati direttamente 2
  • Per la sifilide terziaria, distinguere tra sifilide terziaria (gumma e cardiovascolare) e neurosifilide - quest'ultima richiede terapia endovenosa 1

Pazienti con HIV

  • I pazienti con HIV ricevono lo stesso regime terapeutico dei pazienti non infetti da HIV 2
  • Tuttavia, è obbligatorio un follow-up più stretto per rilevare potenziali fallimenti terapeutici o progressione della malattia 2

References

Guideline

Guideline Directed Topic Overview

Dr.Oracle Medical Advisory Board & Editors, 2025

Guideline

Syphilis Treatment Guidelines

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2025

Guideline

Treatment for Latent Stage Syphilis

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2025

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