Inibitori JAK in Dermatologia Pediatrica
Farmaci Approvati e Indicazioni
Attualmente, solo il ruxolitinib topico (crema 1,5%) è approvato dalla FDA per uso dermatologico in età pediatrica a partire dai 12 anni, specificamente per dermatite atopica lieve-moderata e vitiligine non segmentale 1.
Ruxolitinib Topico
- Indicazione primaria: dermatite atopica lieve-moderata in pazienti ≥12 anni non immunocompromessi, quando le terapie topiche prescritte non sono adeguatamente efficaci o non sono consigliabili 1
- Seconda indicazione: vitiligine non segmentale in pazienti ≥12 anni 1
- Dosaggio: applicare uno strato sottile due volte al giorno sulle aree interessate (fino al 20% della superficie corporea per dermatite atopica, fino al 10% per vitiligine) 1
- Limite di utilizzo: non superare un tubetto da 60g/settimana o un tubetto da 100g ogni 2 settimane 1
Inibitori JAK Orali: Uso Off-Label in Pediatria
Gli inibitori JAK orali non sono attualmente approvati per uso dermatologico pediatrico, ma sono oggetto di studi clinici 2:
Baricitinib, Abrocitinib, Upadacitinib
- Tutti e tre hanno dimostrato efficacia negli studi per dermatite atopica moderata-grave negli adulti 3
- Studi pediatrici in corso per dermatite atopica, vitiligine, psoriasi, dermatomiosite giovanile e idrosadenite suppurativa 2
- Finora nessuna preoccupazione significativa per la sicurezza è stata osservata nei pazienti pediatrici trattati per malattie infiammatorie cutanee 2
Delgocitinib Topico
- Approvato in Giappone per dermatite atopica pediatrica e adulta 3
- Ha dimostrato grande efficacia nel trattamento della dermatite atopica in età pediatrica 4
- Non ancora disponibile negli Stati Uniti o in Europa 3
Avvertenze Critiche e Controindicazioni
Tutti gli inibitori JAK hanno avvertenze FDA "black box" per 1:
- Infezioni gravi (tubercolosi, infezioni fungine invasive, infezioni opportunistiche)
- Mortalità aumentata
- Neoplasie maligne (linfoma, altri tumori)
- Eventi cardiovascolari maggiori (MACE)
- Trombosi (trombosi venosa profonda, embolia polmonare)
Limitazioni d'Uso Specifiche
- Non raccomandato l'uso in combinazione con biologici terapeutici, altri inibitori JAK o immunosoppressori potenti (azatioprina, ciclosporina) 1
- Evitare in pazienti con fattori di rischio cardiovascolare significativi, storia di trombosi o età >65 anni 5
Monitoraggio Richiesto
Per i pazienti pediatrici che ricevono inibitori JAK topici 1:
- Monitoraggio regolare per segni di infezione
- Esami cutanei periodici per carcinomi basocellulari e squamocellulari
- Emocromo completo se clinicamente indicato (per trombocitopenia, anemia, neutropenia)
Considerazioni Pratiche
L'uso degli inibitori JAK in dermatologia pediatrica deve essere valutato caso per caso dopo una valutazione completa dei benefici e dei rischi potenziali 2. Il ruxolitinib topico rappresenta l'unica opzione approvata, mentre gli inibitori JAK orali rimangono sperimentali in questa popolazione 2, 3.