Are CEA (Carcinoembryonic Antigen) and CA 15.3 useful?

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Utilità di CEA e CA 15.3 nel Carcinoma Mammario

CEA e CA 15.3 NON devono essere utilizzati per screening, diagnosi, stadiazione o sorveglianza di routine dopo terapia primaria, ma sono utili esclusivamente nel monitoraggio della malattia metastatica durante terapia attiva, sempre in combinazione con imaging, esame obiettivo e anamnesi. 1

Raccomandazioni Specifiche per Contesto Clinico

Screening, Diagnosi e Stadiazione

  • CA 15.3: Non raccomandato per bassa sensibilità (solo 33% nei casi non metastatici) 1
  • CEA: Esplicitamente sconsigliato dall'American Society of Clinical Oncology per questi scopi 1
  • Entrambi i marcatori mancano di specificità e sensibilità necessarie per identificare malattia in fase precoce 1

Sorveglianza Post-Trattamento Primario

  • Nessuno dei due marcatori è raccomandato per il follow-up di routine dopo chirurgia o terapia adiuvante 1
  • La rilevazione precoce di metastasi mediante marcatori non migliora la sopravvivenza globale né ritarda la comparsa di segni clinici 1
  • Questa è una limitazione critica: anche se CA 15.3 può identificare recidive con 4-5 mesi di anticipo, ciò non si traduce in beneficio per mortalità o qualità di vita 1

Monitoraggio della Malattia Metastatica (UNICO CONTESTO APPROPRIATO)

Quando utilizzarli:

  • Solo in pazienti con malattia metastatica confermata durante terapia attiva 1
  • CA 15.3 è il marcatore di riferimento (elevato nell'80.8% dei casi metastatici vs 41.3% per CEA) 2
  • CEA ha ruolo complementare limitato: aggiunge solo 2.1% di sensibilità quando combinato con CA 15.3 2

Come interpretarli:

  • Mai utilizzare i marcatori da soli - sempre in combinazione con imaging diagnostico ed esame clinico 1
  • In assenza di malattia misurabile radiologicamente, un aumento di CA 15.3 o CEA può indicare fallimento terapeutico 1
  • Attenzione critica: Non interpretare aumenti nelle prime 4-6 settimane di nuova terapia (possibili aumenti spurii precoci) 1

Algoritmo decisionale per marcatori nella malattia metastatica:

  1. Misurare inizialmente CA 15.3 (marcatore primario) 1
  2. Se CA 15.3 è elevato: monitorare solo CA 15.3 durante terapia 1
  3. Se CA 15.3 è normale ma c'è progressione clinica evidente: aggiungere CEA come marcatore alternativo 1
  4. Non misurare routinariamente entrambi i marcatori insieme (non giustificato dal rapporto costo-efficacia) 1, 2

Insidie Comuni da Evitare

Errore 1: Uso Inappropriato nel Follow-up

  • Molti clinici continuano a ordinare questi test nel follow-up post-chirurgico, ma questo non è supportato dalle evidenze e può portare a sovradiagnosi senza beneficio sulla sopravvivenza 1

Errore 2: Interpretazione Isolata dei Valori

  • Un CEA o CA 15.3 elevato richiede sempre conferma con imaging prima di modificare la terapia 1
  • La sensibilità di CEA è particolarmente bassa (50-60% nei casi metastatici) rendendo i falsi negativi comuni 1

Errore 3: Cambio di Marcatore Durante il Monitoraggio

  • Una volta scelto un marcatore per il monitoraggio, utilizzare sempre lo stesso metodo di dosaggio poiché i risultati variano significativamente tra tecniche diverse 1

Errore 4: Ignorare il Contesto del Recettore Ormonale

  • CA 15.3 ha sensibilità significativamente maggiore in pazienti con recettori progestinici positivi (PR+) 3
  • Considerare marcatori alternativi in pazienti PR-negativi 3

Valore Prognostico (Contesto Limitato)

  • CEA preoperatorio >7.5 μg/L è associato ad altissima probabilità di metastasi subcliniche (100% di recidiva nel follow-up) 4
  • Livelli pretrattamento elevati di CA 15.3 correlano con stadio avanzato ma non sono fattori prognostici indipendenti 1
  • In pazienti T1 linfonodo-negativi, l'elevazione di uno o entrambi i marcatori identifica un sottogruppo ad alto rischio (56.3% vs 9.4% di recidive) 4

Situazioni Specifiche di Utilità

Sospetto di recidiva con imaging equivoco:

  • PET/CT con 2-[18F]FDG ha dimostrato sensibilità 0.90 e specificità 0.81 quando CA 15.3 o CEA sono elevati durante follow-up 1
  • Valore predittivo positivo di 0.97 in questo contesto specifico 1
  • Mediana CA 15.3 di 58.9 U/mL in presenza di metastasi vs 35.0 U/mL senza metastasi (p<0.001) 1

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