Posología de Isotretinoína
Para acné severo, inicie isotretinoína a 0.5 mg/kg/día durante el primer mes, luego aumente a 1.0 mg/kg/día, administrada en dos dosis divididas con alimentos, hasta alcanzar una dosis acumulativa de 120-150 mg/kg para minimizar las tasas de recaída. 1, 2, 3
Esquema de Dosificación por Severidad
Acné Severo (Noduloquístico)
- Dosis inicial: 0.5 mg/kg/día durante el primer mes 1, 2
- Dosis de mantenimiento: 1.0 mg/kg/día después del primer mes, según tolerancia 1, 2, 3
- Dosis acumulativa objetivo: 120-150 mg/kg para reducir recaídas 1, 2
- Duración típica: 15-20 semanas dependiendo del peso corporal 1, 3
- En casos extremadamente severos con cicatrización o afectación principalmente del tronco, pueden requerirse ajustes de dosis hasta 2 mg/kg/día según tolerancia 3
Acné Moderado Resistente a Tratamiento
- Dosis baja: 0.25-0.4 mg/kg/día (aproximadamente 20 mg/día) 1, 2, 4
- Esta dosis baja es comparable en eficacia a la dosificación convencional con significativamente menos efectos adversos 1, 2
- Las tasas de recaída son iguales comparadas con regímenes de dosificación convencional 2
- La duración del tratamiento es más prolongada pero más económica 4, 5
Administración Crítica
La isotretinoína DEBE tomarse con alimentos en dos dosis divididas diarias. 2, 3
- La absorción disminuye significativamente sin alimentos debido a su alta lipofilia 1, 2, 3
- Antes de aumentar la dosis, siempre verifique el cumplimiento del paciente con las instrucciones de tomar el medicamento con comidas 3
- Una formulación (isotretinoína con lidosa) puede tomarse sin alimentos, pero esta es la excepción 1
Ajustes Durante el Tratamiento
- Si el recuento total de nódulos se ha reducido en más del 70% antes de completar 15-20 semanas, el medicamento puede suspenderse 3
- Continúe el tratamiento al menos 2 meses después de no tener evidencia de actividad de la enfermedad para disminuir la frecuencia de recaída 1
- Los ajustes de dosis pueden realizarse según la respuesta de la enfermedad y/o la aparición de efectos secundarios clínicos, algunos de los cuales pueden estar relacionados con la dosis 3
Consideraciones Especiales para Minimizar Recaídas
Las dosis acumulativas más altas (≥220 mg/kg) están asociadas con tasas de recaída significativamente menores. 1
- Pacientes menores de 16 años tienen aproximadamente 25% más riesgo de recaída 1
- Para estos pacientes de alto riesgo, considere dosis acumulativas más altas (≥220 mg/kg) desde el inicio 1
- La tasa de recaída puede reducirse administrando la dosis más alta de 1 mg/kg/día (logrando una dosis acumulativa significativa de >120 mg/kg), especialmente en pacientes jóvenes y hombres con acné truncal y enfermedad más severa 6
Monitoreo de Laboratorio Requerido
- Pruebas de función hepática: Basal y mensualmente durante el tratamiento (anormalidades ocurren en 0.8-10.4% de pacientes) 1
- Panel lipídico en ayunas: Basal y mensualmente (triglicéridos anormales en 7.1-39.0%, colesterol anormal en 6.8-27.2%) 1
- Prueba de embarazo: Mensualmente para pacientes con potencial de embarazo 1
- Evaluación psiquiátrica: Tamizaje para depresión, ansiedad e ideación suicida al inicio y durante el tratamiento, particularmente en adolescentes de 12-18 años 2
Efectos Adversos Dependientes de Dosis
Los efectos adversos son claramente dependientes de la dosis, con dosis más bajas causando significativamente menos efectos secundarios y menos severos. 1
- Efectos mucocutáneos: Ocurren en casi todos los pacientes, siendo la queilitis la más común (98% de pacientes) 7, 5
- Mialgias: Hasta 25% de pacientes con dosis altas 1
- Elevaciones de triglicéridos: Dependientes de dosis, aumentos leves en aproximadamente 25% con dosis estándar 1
- Maneje con uso liberal de emolientes para sequedad, lubricantes oculares para síntomas oculares 1
- La suplementación con omega-3 (1g/día) puede reducir efectos mucocutáneos 1
Enfoques de Dosificación a Evitar
La dosificación intermitente NO se recomienda, ya que está asociada con tasas de recaída significativamente más altas. 2
- La dosificación diaria continua produce mayores reducciones en lesiones inflamatorias (diferencia de medias 3.87) y lesiones no inflamatorias (diferencia de medias 4.53) comparada con dosificación intermitente a las 24 semanas 2
- La dosificación una vez al día no ha sido establecida como segura y no se recomienda 3
Retratamiento
- Después de un período de 2 meses o más sin terapia, si está justificado por acné nodular severo persistente o recurrente, puede iniciarse un segundo curso 3
- El intervalo óptimo antes del retratamiento no ha sido definido para pacientes que no han completado el crecimiento esquelético 3
- El uso a largo plazo de isotretinoína, incluso en dosis bajas, no ha sido estudiado y no se recomienda 3
Advertencias Importantes
- En casos de acné fulminante o presentaciones extremadamente severas, puede ser necesario iniciar con dosis incluso más bajas que 0.5 mg/kg/día 2
- Pueden necesitarse corticosteroides orales concomitantes para prevenir brotes inducidos por isotretinoína en casos extremadamente severos 2
- Las medidas anticonceptivas deben seguirse para cualquier curso subsecuente de terapia debido a las propiedades teratogénicas severas 3, 7