Perfil de Inmunohistoquímica en Carcinoma Ductal Infiltrante de Mama
El perfil de inmunohistoquímica estándar para carcinoma ductal infiltrante de mama debe incluir obligatoriamente receptores de estrógeno (RE), receptores de progesterona (RP) y HER2, determinados por inmunohistoquímica, ya que estos marcadores son esenciales para la planificación terapéutica y el pronóstico. 1
Marcadores Obligatorios
Receptores Hormonales (RE/RP)
- La determinación de RE y RP es mandatoria en todas las muestras de carcinoma ductal infiltrante, preferiblemente mediante inmunohistoquímica 1
- El resultado se reporta como positivo si ≥1% de las células tumorales muestran tinción nuclear de cualquier intensidad 1
- Se debe reportar el porcentaje de células con tinción nuclear (mediante estimación o cuantificación) y la intensidad promedio (fuerte, moderada o débil) 1
- Los receptores hormonales son el factor predictivo más relevante para la elección del tratamiento, aunque ya no se consideran factores pronósticos según el Consenso de St Gallen 1
- El carcinoma ductal infiltrante típicamente muestra 66% de positividad para RE en casos puros 2
HER2 (Receptor 2 del Factor de Crecimiento Epidérmico Humano)
- La determinación de HER2 debe realizarse simultáneamente con RE/RP en todos los casos de carcinoma invasivo recién diagnosticado 1
- Se puede evaluar mediante inmunohistoquímica (IHC) o hibridación in situ fluorescente (FISH) 1
- Cuando los resultados de IHC son ambiguos (++), se debe realizar FISH o CISH para determinar la amplificación génica de HER2 1
- El método utilizado debe estar validado y mostrar ≥95% de concordancia con otro método validado 1
- El carcinoma ductal infiltrante muestra aproximadamente 34-58% de positividad para HER2 2, 3
Marcadores Adicionales Recomendados
Ki-67 (Marcador de Proliferación)
- Ki-67 es útil para evaluar la actividad proliferativa del tumor, especialmente para distinguir subtipos luminales A de B 2, 3
- El carcinoma ductal infiltrante típicamente muestra mayor índice de Ki-67 (11.2%) comparado con DCIS (1.5%) 2
- Este marcador ayuda en la estratificación de riesgo y decisiones sobre quimioterapia adyuvante 3
p53
- La expresión de p53 se asocia con comportamiento más agresivo y tumores de alto grado 2, 4
- Aproximadamente 21-33% de los carcinomas ductales infiltrantes expresan p53 2
- La positividad para p53 se correlaciona con receptores hormonales negativos y peor pronóstico 5
Clasificación por Subtipos Moleculares
Basándose en el perfil de IHQ, el carcinoma ductal infiltrante se clasifica en:
Luminal A
- RE y/o RP positivos, HER2 negativo, Ki-67 bajo (<14%) 3, 4
- Mejor pronóstico y responde a terapia endocrina 3
Luminal B
- RE y/o RP positivos, HER2 positivo o negativo, Ki-67 alto (≥14%) 3, 6
- Subtipo más frecuentemente encontrado en carcinoma ductal infiltrante 6
- Puede requerir quimioterapia además de terapia endocrina 3
HER2 Enriquecido
Triple Negativo
- RE, RP y HER2 negativos 4, 5
- Comportamiento más agresivo, típicamente en pacientes jóvenes 5
- No responde a terapia endocrina ni anti-HER2 5
Consideraciones Técnicas Críticas
- El tejido debe orientarse adecuadamente para el patólogo con suturas u otros marcadores 1, 8
- Se debe proporcionar historia clínica relevante incluyendo lateralidad (mama derecha o izquierda) y cuadrante 1
- Los controles internos y externos deben reaccionar apropiadamente antes de reportar resultados del paciente 1
- Si los controles no producen la reacción esperada, no se debe reportar el resultado y el ensayo debe repetirse 1
Errores Comunes a Evitar
- No asumir que la tinción citoplasmática para RE/RP es válida - solo la tinción nuclear cuenta; si hay tinción citoplasmática, repetir el ensayo 1
- No reportar resultados si los ductos y lobulillos normales no muestran tinción obvia en presencia de células tumorales totalmente negativas 1
- Rechazar la muestra si hay artefactos que oscurecen como descalcificación o tinción solo de detritos necróticos 1
- Considerar el tipo histológico al interpretar - los carcinomas lobulillar, mucinoso y tubular son casi siempre fuertemente RE positivos y raramente negativos 1
- Reconocer que el perfil de receptores puede cambiar durante el proceso metastásico - hasta 23% de los casos muestran cambio de subtipo entre tumor primario y metástasis ganglionar 6