Dosis de Ácido Ursodeoxicólico y Ajuste por Función Renal
Respuesta Directa
No se requiere ajuste de dosis del ácido ursodeoxicólico (AUDC) en pacientes con insuficiencia renal, ya que este fármaco se metaboliza y excreta principalmente por vía biliar, no renal.
Dosis Estándar Según Indicación
La dosificación del AUDC varía según la enfermedad hepática específica, pero la función renal no modifica estas recomendaciones:
Cirrosis Biliar Primaria (CBP)
- La dosis establecida es 13-15 mg/kg/día administrada como dosis única nocturna 1, 2
- Esta es la terapia de primera línea recomendada por la Asociación Americana para el Estudio de Enfermedades Hepáticas 2
- Reduce significativamente bilirrubina sérica, fosfatasa alcalina, colesterol e inmunoglobulina M comparado con placebo 1
- El tratamiento a largo plazo retrasa la progresión histológica cuando se inicia en etapas tempranas 1
Colangitis Esclerosante Primaria (CEP)
- Dosis de 15-20 mg/kg/día pueden mejorar pruebas hepáticas séricas y marcadores pronósticos sustitutos, aunque la evidencia no permite una recomendación firme 3, 1
- La Asociación Americana para el Estudio de Enfermedades Hepáticas NO recomienda el uso rutinario de AUDC en CEP 1, 2
- ADVERTENCIA CRÍTICA: Dosis altas de 28-30 mg/kg/día DEBEN EVITARSE debido al riesgo aumentado de eventos adversos graves, incluyendo trasplante hepático y desarrollo de várices 3, 2
Colestasis Intrahepática del Embarazo
- Dosis inicial de 10-15 mg/kg/día dividida en 2-3 dosis diarias 1, 2
- Si el prurito no se alivia, la dosis puede titularse hasta un máximo de 21 mg/kg/día 2
- La mejoría del prurito ocurre típicamente en 1-2 semanas, y la mejoría bioquímica en 3-4 semanas 2
Deficiencia de ABCB4 y SC-CIP
- Dosis baja-media de 10-15 mg/kg/día 3, 1
- Proporciona efectos anticolestásicos y antiinflamatorios mientras estimula la secreción biliar de bicarbonato 3
Consideraciones Farmacocinéticas Importantes
Metabolismo y Excreción
- El AUDC se absorbe en el intestino delgado y sufre conjugación hepática con glicina o taurina 4
- Se excreta principalmente por vía biliar (>95%), con circulación enterohepática 5
- La excreción renal es mínima (<5% de la dosis administrada) 4
- Por lo tanto, la insuficiencia renal no afecta significativamente la farmacocinética del AUDC
Optimización de la Dosis
- La administración nocturna (bedtime dosing) es más eficaz que la administración con las comidas, permitiendo reducir la dosis mínima efectiva a aproximadamente 8.4 mg/kg/día 6
- El enriquecimiento máximo de ácidos biliares con AUDC (50-60% del total) se alcanza con dosis de 10-12 mg/kg/día 5
- Estudios de dosis-respuesta muestran que 900 mg/día (equivalente a 13.5 mg/kg/día) es la dosis óptima para CBP 7
Monitorización del Tratamiento
Evaluación de Respuesta
- La bioquímica hepática debe monitorizarse regularmente para evaluar la respuesta al tratamiento 1, 2
- La respuesta bioquímica debe evaluarse después de 1 año de terapia para identificar pacientes en riesgo de enfermedad progresiva 2
- En colestasis intrahepática del embarazo, medir ácidos biliares séricos al menos semanalmente a partir de las 32 semanas de gestación 1
Tolerabilidad
- El AUDC es generalmente bien tolerado, con diarrea ocurriendo solo en una proporción muy pequeña de pacientes 4, 5
- Náuseas y mareos leves pueden presentarse en hasta 25% de los pacientes 1
- No se observan efectos adversos en pruebas de función hepática durante la terapia 5
Advertencias Específicas por Enfermedad
En Enfermedad Hepática Avanzada
- En pacientes con descompensación hepática, particularmente aquellos con enfermedad avanzada, puede ser necesaria la discontinuación del AUDC 1
- Las dosis altas (>20 mg/kg/día) deben evitarse en enfermedad hepática en etapa tardía 2
En Embarazo y Lactancia
- El AUDC se considera seguro durante el embarazo y la lactancia 1, 2
- Debe continuarse en pacientes con CBP y CEP que requieren tratamiento continuo 1
Conclusión sobre Ajuste Renal
No existe evidencia en la literatura médica que indique la necesidad de ajustar la dosis de AUDC en pacientes con insuficiencia renal de cualquier grado. La dosificación debe basarse exclusivamente en la indicación hepática específica y el peso corporal del paciente, siguiendo las recomendaciones estándar descritas anteriormente 1, 2.