Ajuste de Dosis por Falla Renal o Hepática
El ajuste de dosis depende del medicamento específico, pero en general SÍ es necesario realizar modificaciones en pacientes con insuficiencia renal o hepática para la mayoría de los fármacos antivirales de acción directa y otros medicamentos.
Ajustes por Insuficiencia Hepática
Grazoprevir/Elbasvir
- Contraindicado en Child-Pugh B y C: La exposición de grazoprevir aumenta 5 veces en Child-Pugh B y 12 veces en Child-Pugh C, mientras que elbasvir disminuye 1
- No requiere ajuste en Child-Pugh A 1
Sofosbuvir/Ledipasvir
- No requiere ajuste de dosis en ningún grado de insuficiencia hepática, incluyendo cirrosis descompensada 1
- La exposición de ledipasvir es similar en pacientes con insuficiencia hepática severa comparado con función normal 1
Daclatasvir
- No requiere ajuste de dosis en Child-Pugh A, B o C 1
- Aunque la exposición total disminuye con la insuficiencia hepática, las concentraciones de fármaco libre (activo) no se afectan clínicamente 1
Simeprevir
- No requiere ajuste en Child-Pugh A 1
- No recomendado en Child-Pugh B (exposición aumenta 2.4 veces) 1
- Contraindicado en Child-Pugh C (exposición aumenta 5.2 veces) 1
Ajustes por Insuficiencia Renal
Grazoprevir/Elbasvir
- No requiere ajuste de dosis en insuficiencia renal leve, moderada o severa, incluyendo pacientes en hemodiálisis o diálisis peritoneal 1
- Aunque hay aumento del 65% en elbasvir y 86% en grazoprevir con TFG <30 ml/min/1.73 m², esto no se considera clínicamente significativo 1
Sofosbuvir/Ledipasvir
- No requiere ajuste en insuficiencia renal leve o moderada 1
- No se puede dar recomendación de dosis en insuficiencia renal severa (TFG <30 ml/min/1.73 m²) o enfermedad renal terminal que requiere hemodiálisis 1
- La exposición de sofosbuvir aumenta 61%, 107% y 171% en insuficiencia renal leve, moderada y severa respectivamente 1
- El metabolito GS-331007 aumenta dramáticamente: 451% en insuficiencia renal severa 1
Daclatasvir
- No requiere ajuste de dosis en cualquier grado de insuficiencia renal, incluyendo pacientes en hemodiálisis 1
- El aumento en exposición (18-51% dependiendo del aclaramiento de creatinina) no se considera clínicamente significativo 1
Simeprevir
- No requiere ajuste en insuficiencia renal leve, moderada o severa 1
- No se ha estudiado en pacientes con aclaramiento de creatinina <30 ml/min o enfermedad renal terminal, pero la diálisis probablemente no remueve el fármaco debido a su alta unión a proteínas 1
Consideraciones Adicionales para Otros Medicamentos
Bedaquilina (Tuberculosis)
- Usar con precaución en insuficiencia renal severa o enfermedad renal terminal que requiere hemodiálisis o diálisis peritoneal 1
- Evitar en insuficiencia hepática severa (Child-Pugh C); puede usarse en Child-Pugh A o B sin ajuste 1
Etionamida (Tuberculosis)
- Reducir dosis a 250-500 mg/día si aclaramiento de creatinina <30 ml/min o en hemodiálisis 1
- Usar con precaución en enfermedad hepática subyacente 1
Estreptomicina (Tuberculosis)
- Reducir frecuencia de dosificación (12-15 mg/kg dos o tres veces por semana) en insuficiencia renal 1
Advertencias Críticas
Trampa común: No asumir que los medicamentos metabolizados principalmente por el hígado no requieren ajuste en insuficiencia renal 2. La enfermedad renal puede alterar el sistema enzimático microsómico hepático y modificar el metabolismo de fármacos 2.
Monitoreo esencial: Algunos medicamentos requieren ajustes de dosis dependiendo de la función hepática, por lo que siempre debe consultarse la etiqueta del producto individual 1.
Acumulación de metabolitos: La insuficiencia renal puede causar acumulación de metabolitos activos o tóxicos, incluso cuando el fármaco principal se metaboliza hepaticamente 3.