¿Qué es la Discinesia Ciliar Primaria?
La discinesia ciliar primaria (DCP) es un trastorno genético autosómico recesivo caracterizado por defectos ultraestructurales en los cilios que afectan su motilidad normal, resultando en infecciones respiratorias crónicas del tracto superior e inferior, defectos de lateralidad orgánica e infertilidad. 1
Fisiopatología y Genética
La DCP es causada por mutaciones en más de 30 genes que afectan la estructura, ensamblaje y función de los cilios móviles, siendo la mayoría de las mutaciones autosómicas recesivas, aunque se han reportado casos ligados al cromosoma X 1
Los defectos estructurales más comunes ocurren en los brazos de dineína (externos e internos), aunque también pueden afectar el par central, la vaina central, los radios radiales o los enlaces de nexina 1
Aproximadamente el 30% de los pacientes con DCP tienen ultraestructura ciliar aparentemente normal en microscopía electrónica de transmisión, lo que complica el diagnóstico 1
Manifestaciones Clínicas Características
Síndrome de Kartagener
El síndrome de Kartagener describe la tríada clásica de situs inversus, bronquiectasias y sinusitis crónica, presente en aproximadamente 50-55% de los pacientes con DCP 1
El situs inversus ocurre debido a la reducción congénita o ausencia de función ciliar durante el desarrollo embrionario 1
Manifestaciones Respiratorias
Prácticamente el 100% de los pacientes presentan rinosinusitis crónica y infecciones recurrentes del tracto respiratorio superior e inferior que conducen al desarrollo de bronquiectasias y pérdida de función pulmonar 1
La enfermedad respiratoria neonatal es común, ocurriendo en aproximadamente 73% de los pacientes 1
La otitis media recurrente afecta al 95% de los pacientes con DCP 1
Otras Manifestaciones
La infertilidad masculina es casi universal debido a espermatozoides inmóviles causados por los mismos defectos ciliares 1
Las mujeres pueden presentar infertilidad o subfertilidad debido a disfunción de las trompas de Falopio 1
Enfoque Diagnóstico
Pruebas de Tamizaje
La medición del óxido nítrico nasal (ONn) es una excelente prueba de tamizaje, con niveles <30 nL/min mostrando sensibilidad del 91% y especificidad del 96% para DCP 1
El valor predictivo negativo del ONn es 0.99, lo que lo hace útil para excluir DCP cuando es normal 1
La prueba de sacarina ya no se recomienda en el proceso de investigación para DCP 1
Pruebas Diagnósticas Confirmatorias
El análisis de microscopía de video de alta velocidad (HSVMA) del patrón y frecuencia del batido ciliar obtenido mediante cepillado nasal muestra sensibilidad del 100% y especificidad del 93%, con valor predictivo positivo de 0.61 y valor predictivo negativo de 1.0 1
La microscopía electrónica de transmisión (MET) para evaluar la ultraestructura ciliar tiene valor predictivo positivo de 1.0 y valor predictivo negativo de 0.95, con sensibilidad del 79% y especificidad del 100% 1
La MET es altamente específica pero no debe usarse de forma aislada para excluir el diagnóstico, ya que algunos pacientes tienen ultraestructura aparentemente normal 1
Las pruebas genéticas identifican mutaciones bialélicas en genes autosómicos recesivos o mutaciones hemicigotas en DCP ligada al X, aunque actualmente solo explican aproximadamente el 50% de los casos 1, 2
Consideraciones Importantes para el Diagnóstico
Ambas pruebas HSVMA y MET requieren experiencia especializada y revisión por expertos, y deben realizarse en centros diagnósticos especializados 1
Las muestras deben obtenerse evitando períodos durante o inmediatamente después de infecciones respiratorias superiores para minimizar cambios ultraestructurales secundarios 1
Los cambios ciliares secundarios inducidos por infecciones virales o exposición a contaminantes ambientales pueden simular hallazgos de DCP en la MET 1
Epidemiología
La incidencia de DCP es de aproximadamente 1 en 20,000 nacidos vivos, aunque puede observarse en hasta 5% de niños con infecciones respiratorias crónicas que surgen en las primeras semanas de vida 1
Como causa de bronquiectasias en adultos, la DCP representa del 0.9% al 10.3% de los casos, aunque frecuentemente está subdiagnosticada 1
Patógenos Asociados
Haemophilus influenzae es el aislado bacteriano más común en esputo de pacientes con DCP 1
Las cepas de Pseudomonas, incluyendo cepas mucoides, son también comunes, encontrándose en aproximadamente 15% de los pacientes con DCP 1
Staphylococcus aureus y bacterias anaerobias también pueden colonizar crónicamente el tracto respiratorio 3
Advertencias Clínicas Importantes
La DCP no es un diagnóstico de exclusión: debe sospecharse activamente en pacientes con características clínicas sugestivas 1
No existe una única prueba "gold standard" para el diagnóstico, requiriéndose una combinación de pruebas para confirmación 1
El diagnóstico frecuentemente se retrasa, incluso en niños con características clínicas típicas, debido a las limitaciones de las pruebas diagnósticas disponibles 1
La ausencia de defectos axonemales no excluye DCP, ya que 30% de los individuos afectados tienen ultraestructura ciliar normal 1