What is the pharmacological treatment for subacute ischemic stroke?

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Tratamiento Farmacológico del ACV Isquémico Subagudo

En pacientes con ACV isquémico subagudo (más allá de las primeras 48 horas hasta 2 semanas), se debe iniciar terapia antiagregante plaquetaria a largo plazo con aspirina (75-100 mg/día), clopidogrel (75 mg/día), o aspirina/dipiridamol de liberación prolongada (25/200 mg dos veces al día), siendo preferibles clopidogrel o la combinación aspirina/dipiridamol sobre aspirina sola. 1

Fase Aguda Temprana (Primeras 48 Horas)

Si el paciente aún está dentro de las primeras 48 horas del inicio de síntomas:

  • Aspirina 160-325 mg debe iniciarse dentro de las primeras 48 horas si no se administró trombolisis (Grado 1A) 1
  • La aspirina es superior a la anticoagulación parenteral terapéutica en esta fase (Grado 1A) 1
  • No administrar aspirina si el paciente recibió r-tPA intravenoso hasta después de 24 horas 2

Prevención Secundaria a Largo Plazo (Período Subagudo y Más Allá)

Para ACV No Cardioembólico

Opciones de primera línea (todas Grado 1A): 1

  • Clopidogrel 75 mg una vez al día (preferido, Grado 2B) 1
  • Aspirina/dipiridamol de liberación prolongada 25/200 mg dos veces al día (preferido, Grado 2B) 1
  • Aspirina 75-100 mg una vez al día (alternativa aceptable) 1
  • Cilostazol 100 mg dos veces al día (menos preferido que clopidogrel o aspirina/dipiridamol, Grado 2C) 1

Evidencia de superioridad: El Colegio Americano de Médicos del Tórax recomienda específicamente clopidogrel o aspirina/dipiridamol sobre aspirina sola basándose en reducción de eventos vasculares mayores (Grado 2B) 1, 3. El estudio CAPRIE demostró una reducción del riesgo relativo de 8.7% con clopidogrel versus aspirina (p=0.045) 4.

Terapia Dual Antiagregante (DAPT)

NO se recomienda la combinación de clopidogrel más aspirina a largo plazo en ACV no cardioembólico (Grado 1B) 1

Excepción importante: En pacientes con ACV menor o AIT de alto riesgo, la terapia dual con aspirina y clopidogrel por 21-30 días seguida de monoterapia es más efectiva que monoterapia desde el inicio, pero esto debe iniciarse en la fase hiperaguda, no en el período subagudo 5

Para ACV Cardioembólico (Fibrilación Auricular)

Anticoagulación oral es mandatoria (Grado 1A): 1

  • Dabigatrán 150 mg dos veces al día es preferido sobre warfarina (Grado 2B) 1
  • Warfarina con INR objetivo 2.5 (rango 2.0-3.0) es alternativa aceptable 1, 6
  • Otros DOACs (rivaroxabán, apixabán, edoxabán) son opciones válidas con menor riesgo de sangrado que warfarina 5

Momento de inicio: La anticoagulación debe iniciarse generalmente entre 1-2 semanas después del ACV. Se puede considerar inicio más temprano en pacientes con bajo riesgo de sangrado (infartos pequeños y sin hipertensión no controlada) 1

Puente con aspirina: Los pacientes deben tratarse con aspirina hasta que la anticoagulación alcance nivel terapéutico 1

Profilaxis de Tromboembolismo Venoso

En pacientes con movilidad restringida:

  • Heparina de bajo peso molecular (HBPM) profiláctica es preferida sobre heparina no fraccionada (Grado 2B) 1
  • Alternativamente, dispositivos de compresión neumática intermitente (Grado 2B) 1
  • Evitar medias de compresión elástica (Grado 2B) 1

Contraindicaciones y Advertencias Críticas

NO usar anticoagulantes terapéuticos en ACV no cardioembólico para prevención secundaria (Grado 1B) 1, 2

Evitar combinaciones específicas:

  • No combinar clopidogrel con omeprazol o esomeprazol, ya que reducen significativamente la actividad antiagregante del clopidogrel 4
  • Dexlansoprazol, lansoprazol y pantoprazol tienen efectos menos pronunciados 4

Riesgo de sangrado: Todos los antiagregantes aumentan el riesgo de sangrado. Los pacientes deben ser advertidos sobre hematomas más fáciles, sangrado prolongado, y la necesidad de reportar sangrado inusual 4

Terapias Adyuvantes

Estatinas: Deben iniciarse en la mayoría de pacientes con ACV isquémico para prevención secundaria 7

Control de presión arterial: Después de permitir hipertensión permisiva inicialmente, la terapia antihipertensiva debe comenzar dentro de las primeras 24 horas 7

Control glucémico: La diabetes debe ser controlada adecuadamente 7

Consideraciones Especiales

Variaciones genéticas: Pacientes con polimorfismos CYP2C9 y VKORC1 pueden requerir ajustes de dosis de warfarina 6. Polimorfismos CYP2C19 pueden afectar la eficacia de clopidogrel 4, 5

Evaluación de la causa: Durante el período subagudo, se deben realizar estudios de imagen (angiografía por resonancia magnética, ultrasonido carotídeo, ecocardiografía) para determinar la etiología del ACV y guiar la terapia específica 7

Rehabilitación: La terapia física, ocupacional y del habla debe iniciarse tempranamente y continuarse después de la hospitalización para mejorar los resultados 7

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