What are the possible causes of elevated total Immunoglobulin G (IgG) and Immunoglobulin A (IgA) levels?

Cauze posibile ale nivelurilor crescute de IgG și IgA totale

Nivelurile crescute concomitent de IgG și IgA totale indică cel mai frecvent inflamație cronică, infecții persistente sau boli autoimune, reprezentând o hipergammaglobulinemie policlonală care necesită investigații pentru identificarea cauzei subiacente.

Cauze principale

Inflamație cronică și infecții

• Infecțiile cronice pulmonare (cum ar fi bronșiectaziile) produc frecvent creșteri policlonale ale IgG și IgA serice ca răspuns la inflamația și infecția persistentă 1
• Infecțiile parazitare pot determina creșteri marcate ale imunoglobulinelor, inclusiv IgG și IgA 2
• Infecțiile bacteriene recurente cu germeni încapsulați pot fi atât cauză, cât și consecință a anomaliilor imunoglobulinelor 3

Boli autoimune

• Hepatita autoimună se caracterizează prin hipergammaglobulinemie policlonală cu IgG crescut (>1,5 ori limita superioară a normalului în 85% din cazuri), fiind un criteriu diagnostic major 2
• Nivelurile crescute de IgG sunt o caracteristică distinctivă a hepatitei autoimune, în timp ce IgA și IgM sunt de obicei normale (IgA sau IgM crescute sugerează alte boli precum hepatita alcoolică sau ciroza biliară primară) 2
• Bolile autoimune tiroidiene (anticorpi anti-TPO pozitivi) se asociază frecvent cu alte afecțiuni autoimune și pot prezenta anomalii ale imunoglobulinelor 4
• Deficiența de IgA (când este prezentă) se asociază semnificativ cu boli autoimune, sugerând o legătură genetică comună 5

Imunodeficiențe primare

• Unele sindroame de imunodeficiență pot prezenta hipergammaglobulinemie policlonală paradoxală 1
• Pacienții cu deficiență simptomatică de IgA pot avea niveluri semnificativ crescute de IgG seric (în special IgG1 și IgG2) ca mecanism compensator 6
• Deficiențele de subclase IgG pot apărea cu niveluri totale de IgG normale sau chiar crescute 3

Stimulare antigenică cronică

• Expunerea microbiană intensă în condiții socio-economice precare determină creșteri compensatorii ale IgG la indivizii cu deficiență de IgA 6
• Inflamația cronică de orice etiologie poate declanșa creșteri policlonale ale imunoglobulinelor 1

Diferențierea de gammapatiile monoclonale

Este esențial să se diferențieze creșterile policlonale de cele monoclonale, deoarece gammapatiile monoclonale (mielom multiplu, macroglobulinemia Waldenström, MGUS) apar ca picuri discrete pe electroforeza proteinelor serice 1

• Electroforeza cu imunofixare serică (SIFE) trebuie efectuată când există suspiciunea unei proteine monoclonale pentru a confirma dacă creșterea este cu adevărat policlonală 1
• Hipergammaglobulinemia policlonală apare ca o elevație cu bază largă în regiunea gamma, reprezentând producția crescută de multiple tipuri de imunoglobuline 1

Investigații recomandate

Evaluare inițială

• Electroforeză proteine serice pentru confirmarea caracterului policlonal 1
• Hemoleucogramă completă cu formulă leucocitară pentru eozinofile 7
• Markeri inflamatori: proteina C reactivă, VSH 2
• Anticorpi anti-TPO (IgG) pentru evaluarea autoimunității tiroidiene 2

Investigații specifice în funcție de context clinic

• Pentru suspiciune de hepatită autoimună: transaminaze, bilirubină, anticorpi antinucleari (ANA), anticorpi anti-mușchi neted (SMA), anticorpi anti-LKM1, biopsie hepatică 2
• Pentru infecții cronice: culturi, teste serologice specifice, examen scaun pentru paraziți dacă există factori de risc geografici 7
• Pentru boli autoimune: paneluri serologice specifice în funcție de manifestările clinice 1
• Pentru imunodeficiență: răspuns la vaccinuri pneumococice, subclase IgG, populații limfocitare B 2

Capcane clinice importante

• Nu presupuneți automat boală alergică bazându-vă doar pe IgE crescut concomitent - IgE este nespecific, găsindu-se crescut la 55% din populația generală SUA și în infecții parazitare, anumite malignități și boli autoimune 2, 7
• Nivelurile crescute de imunoglobuline, în special IgG, pot semnala boală subclinică și sunt asociate cu risc crescut de mortalitate prin cauze infecțioase 8
• Medicamentele pot induce anomalii ale imunoglobulinelor: fenitoina, carbamazepina, acid valproic, sulfasalazina, aur, penicilamină, hidroxiclorochină, AINS pot cauza deficiență de IgA sau hipogammaglobulinemie reversibilă 2
• Monitorizați evoluția: în hepatita autoimună, nivelurile de imunoglobuline corelează cu severitatea bolii și răspunsul la tratament, normalizarea lor indicând remisiune 2

Semnificație prognostică

• Nivelurile foarte crescute de IgG (>1,5 ori limita superioară) și mutațiile nule ale genei filagrinei tind să prezică un curs mai sever și prelungit al bolii în dermatita atopică 2
• Hipergammaglobulinemia policlonală se asociază cu risc crescut de infecții, tromboză și tulburări osoase (osteoporoză, fracturi) 1
• Raportul crescut IgG anti-TPO/IgE total este cel mai bun marker surogat pentru urticaria cronică spontanee autoimună 2