What are the treatment options for Restless Legs Syndrome (RLS)?

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Síndrome de Piernas Inquietas: Opciones de Tratamiento

La Academia Americana de Medicina del Sueño recomienda fuertemente los ligandos alfa-2-delta (gabapentina, gabapentina enacarbil o pregabalina) como tratamiento de primera línea para el síndrome de piernas inquietas en adultos, con evidencia de certeza moderada. 1, 2

Evaluación Inicial Obligatoria

Antes de iniciar cualquier tratamiento farmacológico, debe realizar lo siguiente:

  • Estudios de hierro sérico: Mida ferritina y saturación de transferrina en ayunas por la mañana, evitando suplementos de hierro y alimentos ricos en hierro durante al menos 24 horas antes de la extracción. 1, 2

  • Identificar factores exacerbantes: Suspenda o evite alcohol, cafeína, medicamentos antihistamínicos, serotoninérgicos (antidepresivos) y antidopaminérgicos (antipsicóticos, metoclopramida). 1, 3

  • Evaluar apnea obstructiva del sueño no tratada: Esta condición puede empeorar significativamente los síntomas del síndrome de piernas inquietas. 2, 3

Suplementación de Hierro

Inicie suplementación de hierro si la ferritina sérica es ≤75 ng/mL o la saturación de transferrina es <20% (estos umbrales son diferentes a los de la población general). 1, 2, 3

  • Hierro oral (sulfato ferroso): Recomendación condicional con certeza moderada para deficiencia leve de hierro. 2, 3

  • Hierro intravenoso (carboximaltosa férrica): Recomendación fuerte con certeza moderada para pacientes con parámetros de hierro apropiados, especialmente si la ferritina está entre 75-100 ng/mL o si el hierro oral es ineficaz. 1, 2, 3

  • Otras formulaciones IV: Dextrano de hierro de bajo peso molecular y ferumoxitol tienen recomendaciones condicionales con certeza muy baja. 1

Tratamiento Farmacológico de Primera Línea

Los ligandos alfa-2-delta son superiores a los agonistas dopaminérgicos porque no causan "aumento" (augmentation), un empeoramiento paradójico de los síntomas con el uso a largo plazo. 2, 4

Opciones Específicas (todas con recomendación fuerte, certeza moderada):

  • Gabapentina enacarbil: 600 mg una vez al día, tomado aproximadamente a las 5 PM con alimentos. 1, 5

  • Gabapentina: Dosis inicial de 300 mg tres veces al día (900 mg/día total), titulando hasta 1800-2400 mg/día divididos en tres dosis según sea necesario. 1, 2

  • Pregabalina: Permite dosificación dos veces al día y puede tener mejor biodisponibilidad que la gabapentina. 1, 2

Los efectos secundarios comunes incluyen somnolencia y mareos, que generalmente son transitorios y leves. 2

Tratamientos de Segunda Línea

Opioides (Recomendación Condicional)

  • Oxicodona de liberación prolongada y otros opioides de dosis baja (metadona, buprenorfina) son efectivos para casos refractarios, particularmente cuando se trata el aumento causado por agonistas dopaminérgicos. 2, 4, 6

  • Los estudios a largo plazo (2-10 años) muestran solo pequeños aumentos de dosis con el tiempo y riesgos relativamente bajos de abuso en pacientes adecuadamente seleccionados. 2

  • Precaución crítica: Riesgo de depresión respiratoria y apnea central del sueño, especialmente en pacientes con apnea obstructiva del sueño no tratada. 2

Estimulación Nerviosa Peroneal

  • La estimulación bilateral de alta frecuencia del nervio peroneal es una opción no invasiva con recomendación condicional basada en estudios iniciales a corto plazo. 2

Medicamentos a EVITAR o Usar con Extrema Precaución

La Academia Americana de Medicina del Sueño recomienda CONTRA el uso estándar de agonistas dopaminérgicos debido al riesgo de aumento. 1, 2, 3

Agonistas Dopaminérgicos (NO Recomendados para Uso Estándar):

  • Pramipexol: Recomendación condicional CONTRA su uso estándar (certeza moderada). 1, 2

  • Ropinirol: Recomendación condicional CONTRA su uso estándar (certeza moderada). 1, 2

  • Rotigotina transdérmica: Recomendación condicional CONTRA su uso estándar (certeza baja). 2

  • Levodopa: Recomendación condicional CONTRA su uso estándar (certeza muy baja), con alto riesgo de aumento. 1, 2, 6

Aunque estos medicamentos tienen aprobación de la FDA y mostraron eficacia en ensayos clínicos 7, las guías actuales de 2025 priorizan la seguridad a largo plazo sobre la eficacia a corto plazo.

Medicamentos Específicamente Contraindicados:

  • Cabergolina: Recomendación FUERTE contra su uso (certeza moderada). 1, 2

  • Bupropión, carbamazepina, clonazepam, ácido valproico, valeriana: Todos tienen recomendaciones condicionales contra su uso. 2

Manejo del Aumento (Augmentation)

El aumento se caracteriza por empeoramiento y aparición más temprana de síntomas en pacientes inicialmente controlados con medicación, con signos que incluyen inicio de síntomas más temprano durante el día, mayor intensidad de síntomas y propagación de síntomas a otras partes del cuerpo. 2

Si el paciente ya está tomando un agonista dopaminérgico y desarrolla aumento:

  1. NO suspenda abruptamente el agonista dopaminérgico (causará rebote severo de síntomas e insomnio). 4

  2. Agregue un ligando alfa-2-delta u opioide mientras mantiene el agonista dopaminérgico. 4, 6

  3. Una vez que se logre alivio adecuado con el segundo agente, realice una reducción muy lenta y discontinuación del agonista dopaminérgico. 4

Poblaciones Especiales

Embarazo

  • El síndrome de piernas inquietas es común en el embarazo; considere el perfil de seguridad específico del embarazo de cada tratamiento. 1, 3

  • Los enfoques no farmacológicos y la suplementación de hierro oral pueden ser preferibles. 2, 3

Enfermedad Renal Terminal

  • Gabapentina: Recomendación condicional (certeza muy baja), comenzando con 100 mg post-diálisis o 100 mg al acostarse, con dosis máximas de 200-300 mg diarios. 2

  • Hierro IV (sacarosa de hierro): Recomendación condicional si ferritina <200 ng/mL y saturación de transferrina <20% (certeza moderada). 2, 3

  • Vitamina C: Recomendación condicional (certeza baja). 2

Población Pediátrica

  • Suplementación de hierro oral si ferritina sérica <50 ng/mL, con monitoreo de estreñimiento. 1, 2

Errores Comunes a Evitar

  • No iniciar agonistas dopaminérgicos como primera línea a pesar de su aprobación histórica de la FDA, debido al riesgo de aumento a largo plazo. 1, 2, 4

  • No usar clonazepam como monoterapia sin primero corregir el estado del hierro e intentar ligandos alfa-2-delta. 2

  • No olvidar verificar y corregir el estado del hierro antes de escalar tratamientos farmacológicos. 1, 2, 3

  • No suspender abruptamente los agonistas dopaminérgicos si el paciente ya los está tomando; agregar tratamiento alternativo primero. 4

  • Evitar la exposición al frío para prevención de síntomas, particularmente en pacientes con fenómeno de Raynaud. 2

References

Guideline

Guideline Directed Topic Overview

Dr.Oracle Medical Advisory Board & Editors, 2025

Guideline

Management of Restless Legs Syndrome (RLS)

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2025

Guideline

Treatment Options for Restless Leg Syndrome

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2025

Guideline

Gabapentin Enacarbil Dosing for Restless Legs Syndrome

Praxis Medical Insights: Practical Summaries of Clinical Guidelines, 2025

Research

Strategies for the treatment of restless legs syndrome.

Neurotherapeutics : the journal of the American Society for Experimental NeuroTherapeutics, 2012

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