DMD Genetik Testi Negatif Ancak Kas Biyopsisi Distrofinopatiye İşaret Ediyorsa Sonraki Adımlar
Genetik test negatif olsa bile kas biyopsisinde distrofin eksikliği saptanmışsa, bu nadir durumlarda distrofinopati tanısını doğrular ve hasta DMD olarak yönetilmelidir. 1
Tanısal Yaklaşım
İlk Değerlendirme
- Kas biyopsisinde distrofin proteini yokluğu veya belirgin azlığı saptanmışsa, bu distrofinopati tanısını koydurmaya yeterlidir 1
- Standart genetik testler (delesyon/duplikasyon analizi) DMD mutasyonlarının yaklaşık %95'ini tespit eder, ancak %5'lik bir grup atlanabilir 2, 3
Genetik Testlerin Genişletilmesi
Standart testler negatifse şu adımlar izlenmelidir:
- Distrofin gen sekanslama: Nokta mutasyonları veya küçük delesyon/insersiyonları tespit etmek için tam gen sekanslama yapılmalıdır 1
- İleri moleküler analiz: Multiplex ligation-dependent probe amplification (MLPA) ve single-condition amplification/internal hybridization gibi teknikler kullanılmalıdır 1
- RNA analizi: Kas biyopsisi materyalinden RNA analizi yapılarak splicing mutasyonları araştırılmalıdır 3
Klinik Yönetim
Tedaviye Başlama
- Genetik test negatif olsa bile kas biyopsisi ile doğrulanmış distrofinopati tanısı olan hastalar glukokortikoid tedavisi için adaydır 4
- Erken tanı ve tedavi hastalık progresyonunu yavaşlatır ve sonuçları iyileştirir 4
Multidisipliner Takip
Aşağıdaki uzmanlarla düzenli takip planlanmalıdır:
- Nöromüsküler hastalıklar uzmanı: Her 6 ayda bir değerlendirme 5
- Fizik tedavi ve rehabilitasyon: Her 4 ayda bir özelleşmiş değerlendirme 5
- Kardiyoloji: Kardiyomiyopati takibi için düzenli değerlendirme 4
- Pulmонoloji: Solunum fonksiyonlarının izlemi 4
Genetik Danışmanlık
Aile Taraması
- Tüm risk altındaki kadın aile üyelerine genetik danışmanlık sunulmalıdır 1, 4
- Anne ve kız kardeşler taşıyıcı testi için değerlendirilmelidir 5
- Aile planlaması ve prenatal tanı seçenekleri tartışılmalıdır 1
Önemli Uyarılar ve Tuzaklar
Tanısal Zorluklar
- Kas biyopsisi distrofinopati gösterdiğinde ancak tüm genetik testler negatifse, bu gerçek bir distrofinopati tanısıdır ve tedavi edilmelidir 1
- Bazı hastalarda derin intronik mutasyonlar veya düzenleyici bölge mutasyonları standart testlerle tespit edilemeyebilir 3
- Kas biyopsisi materyalinden RNA analizi yapılması bu gizli mutasyonları ortaya çıkarabilir 3
Prognostik Değerlendirme
- Kas biyopsisindeki distrofin miktarı ve dağılımı hastalık şiddetini öngörmede yardımcıdır 6
- Tamamen yokluk DMD fenotipini, rezidüel ekspresyon ise daha hafif Becker fenotipini düşündürür 3
Araştırma ve Gelecek Tedaviler
- Mutasyonun tam karakterizasyonu mutasyona özgü tedaviler (exon skipping, gen tedavisi) için ön koşuldur 1, 6
- Genetik mutasyon bulunamasa bile, distrofin eksikliği olan hastalar gen tedavisi klinik çalışmaları için değerlendirilebilir 6