Karaciğer ve Akciğer Metastazında Rol Oynayan Damarlar
Karaciğer metastazları sinüzoidal kan damarlarını kullanırken, akciğer metastazları alveolar kapiller damarları kullanır; her iki organda da metastatik hücreler mevcut damar yapılarını "co-option" (damar çalma) mekanizmasıyla kullanır. 1
Karaciğer Metastazında Damar Yapıları
Sinüzoidal Damarlar ve Replacement Patern
Karaciğer metastazlarının çoğunluğu sinüzoidal kan damarlarını kullanır, özellikle "replacement" büyüme paterninde kanser hücreleri hepatositlerin yerini alırken sinüzoidal damarları çalar (co-option). 1
Replacement paternde, kanser hücreleri hepatositlerle birlikte karaciğer plaklarında yer alır ve LYVE-1-pozitif sinüzoidal kan damarlarını doğrudan kullanır. 1, 2
Bu patern özellikle meme kanseri karaciğer metastazlarında baskındır (%96 oranında), kolorektal kanserde ise yaklaşık %50 oranında görülür. 1, 2
Desmoplastik Paternde Yeni Damar Oluşumu
Desmoplastik büyüme paterninde ise kanser hücreleri karaciğerden desmoplastik doku ile ayrılır ve bu dokuda sprouting anjiogenez yoluyla yeni kan damarları oluşur. 1
Portal triadlar gibi büyük damar yapıları da infiltratif tümör kitlesi içine alınabilir. 1
Akciğer Metastazında Damar Yapıları
Alveolar Kapiller Damarlar
Akciğer metastazları alveolar duvarların kapiller kan damarlarını kullanır, özellikle non-anjiyojenik alveolar büyüme paterninde. 1
Kanser hücreleri alveolar boşlukları doldurur ve alveolar duvarların kapiller damarlarını incorporate eder (damar çalma mekanizması). 1
Renal hücreli karsinomdan kaynaklanan akciğer metastazlarının yaklaşık %40'ı bu non-anjiyojenik patern gösterir. 1
Bronşiyal ve Büyük Damarlar
Akciğer bronşiyolleri ve büyük damarlar gibi yapılar da genişleyen infiltratif tümör kitlesi içine alınabilir. 1
Alveolar hücreler kapillerleri çevrelerken tümör sınırında genişleyen kitle tarafından alınır, ancak alveolar epitel hücreleri tümör merkezine doğru damarlardan soyulurken kapillerler kalır. 1
Klinik Önemi ve Tedavi İlişkisi
Anti-VEGF Tedaviye Yanıt
Damar çalma (co-option) mekanizması kullanan metastazlar anti-VEGF tedaviye (bevacizumab gibi) kötü yanıt verir, çünkü bu tümörler yeni damar oluşumu yerine mevcut damarları kullanır. 1
Desmoplastik karaciğer metastazları sprouting anjiogenez kullandığı için bevacizumab'a daha iyi yanıt verir. 1
Histopatolojik Büyüme Paternlerinin Tanınması
Normal doku mimarisinin korunması, kapsül veya desmoplastik sınır yokluğu, ve düşük endotel hücre proliferasyon oranı damar çalma mekanizmasının göstergeleridir. 1
Portal triadlar (karaciğerde) ve bronşiyoller (akciğerde) gibi karakteristik yapıların tümör içine alınması infiltratif büyüme paterninin işaretidir. 1
Önemli Klinik Tuzaklar
Mikrovasküler yoğunluk (MVD) ölçümü tek başına yanıltıcıdır, çünkü hem anjiyojenik hem de non-anjiyojenik (damar çalan) tümörlerde yüksek olabilir. 1
Karaciğer ve akciğer gibi geniş mikrovaskülatürü olan organlarda yüksek MVD mutlaka anjiogenezi göstermez, mevcut damarların çalınması da yüksek MVD'ye neden olur. 1
Tedavi planlamasında histopatolojik büyüme paterninin belirlenmesi kritiktir, çünkü bu patern vaskülarizasyon mekanizmasını ve dolayısıyla anti-anjiyojenik tedaviye yanıtı belirler. 1