Somatostatina: Indicaciones y Administración
La somatostatina y sus análogos (octreotida, lanreotida) están indicados principalmente para el tratamiento sintomático de tumores neuroendocrinos secretores, especialmente síndrome carcinoide, VIPomas y acromegalia, administrándose por vía subcutánea comenzando con 50-100 mcg dos a tres veces al día, con dosis máximas de hasta 1500 mcg/día según respuesta clínica. 1, 2
Indicaciones Principales
Tumores Neuroendocrinos Funcionales
Los análogos de somatostatina son el único tratamiento hormonal comprobado para tumores neuroendocrinos (TNE), proporcionando alivio sustancial de síntomas en la mayoría de pacientes con síndrome carcinoide de intestino medio y pulmón, controlando principalmente diarrea y rubor. 1
Síndrome Carcinoide: Suprime o inhibe episodios severos de diarrea y rubor en pacientes con tumores carcinoides metastásicos, con control sintomático en la mayoría de pacientes aunque los niveles hormonales no se normalizan completamente. 1, 2
VIPomas (Síndrome WDHA): Pacientes con este síndrome raro y potencialmente mortal responden dramáticamente a dosis pequeñas de análogos de somatostatina con cese de la diarrea. La dosis debe titularse contra los niveles de péptido intestinal vasoactivo, buscando normalización de estos niveles. 1
Glucagonomas: Se ha reportado mejoría en pacientes con el síndrome, especialmente del eritema migratorio necrolítico característico, aunque es improbable normalizar los niveles circulantes de glucagón debido a las cantidades masivas presentes. 1
Acromegalia: Reduce los niveles sanguíneos de hormona de crecimiento (GH) e IGF-1 en pacientes con respuesta inadecuada o que no pueden ser tratados con resección quirúrgica, irradiación pituitaria o bromocriptina. 2
Limitaciones Importantes por Tipo de Tumor
Gastrinomas: El síndrome se controla adecuadamente con inhibidores de bomba de protones a dosis altas, sin beneficio definitivo adicional al agregar análogos de somatostatina, aunque algunos grupos los recomiendan. 1
Insulinomas: Solo 50% tienen receptores de somatostatina tipo II. La administración de análogos tiene efectos variables sobre los niveles de glucosa, posiblemente actuando también por supresión de hormonas contrareguladoras como el glucagón. El diazóxido es más efectivo para controlar síntomas hipoglucémicos. 1
Esquemas de Administración
Formulaciones de Acción Corta (Octreotida)
La octreotida de acción corta se administra por inyección subcutánea comenzando con 50-100 mcg dos o tres veces al día hasta una dosis máxima diaria de 1500 mcg. 1, 2
La vida media de eliminación de la somatostatina natural es solo de pocos minutos, haciéndola inútil para terapia de rutina. 1
La octreotida tiene una vida media de varias horas, permitiendo terapia intermitente. 1
El beneficio clínico puede observarse con dosis tan bajas como 50 mcg, mientras algunos pacientes requieren hasta 1500 mcg/día. 3
Formulaciones de Acción Prolongada
Los pacientes pueden estabilizarse con octreotida de acción corta durante 10-28 días antes de convertirlos a análogos de somatostatina de acción prolongada. 1
Lanreotida: Inyección quincenal. 1
Sandostatin LAR: Administración mensual. 1
Lanreotide Autogel: También mensual. 1
Estas formulaciones de depósito han mostrado mejoría significativa en la calidad de vida con eficacia igual o mejor comparada con octreotida de acción corta. 1
La escalada de dosis frecuentemente es necesaria con el tiempo. 1, 3
Situaciones Especiales de Alto Riesgo
En instancias de estrés (anestesia, cirugía, embolización de arteria hepática), los pacientes con síndrome carcinoide o incluso con el tumor sin síndrome deben recibir cobertura aumentada con análogos de somatostatina, preferiblemente octreotida de acción corta por administración intravenosa (50 mcg/h). 1
- Esta cobertura extra debe administrarse 12 horas antes, durante y 48 horas después del procedimiento para prevenir crisis carcinoide cardiovascular. 1, 3
Mecanismo de Acción
La somatostatina es un péptido cerebro-intestinal que inhibe la liberación de muchas hormonas y puede deteriorar algunas funciones exocrinas. 1
Los receptores de somatostatina están presentes en la gran mayoría (70-95%) de TNE, pero solo en aproximadamente la mitad de insulinomas y menos en TNE pobremente diferenciados. 1
Los análogos de somatostatina se unen principalmente a subtipos de receptores 2 y 5, inhibiendo la liberación de varios péptidos hormonales en intestino, páncreas e hipófisis, antagonizando efectos de factores de crecimiento en células tumorales. 1
Respuesta al Tratamiento
Las tasas de respuesta bioquímica (inhibición de producción hormonal) se observan en 30-70% de pacientes con control sintomático en la mayoría. 1
El crecimiento tumoral puede estabilizarse y raramente puede ocurrir reducción del tumor. 1
Puede haber prevención a largo plazo del avance de enfermedad cardíaca carcinoide y fibrosis intestinal, aunque los estudios son contradictorios. 1
Monitoreo Durante el Tratamiento
Debe realizarse monitoreo de niveles hormonales circulantes y, cuando sea relevante, hormonales urinarios durante períodos de tratamiento. 1
Los pacientes también deben tener imágenes relevantes regulares. 1
Para VIPomas específicamente, titular la dosis contra niveles de péptido intestinal vasoactivo con normalización de niveles como objetivo. 1, 3
Se recomienda monitoreo cardíaco en pacientes que reciben octreotida por vía intravenosa debido al riesgo aumentado de bloqueos auriculoventriculares de mayor grado. 4, 2
Efectos Adversos
Pocos efectos secundarios de análogos de somatostatina han sido reportados, incluyendo malabsorción de grasas, cálculos biliares y disfunción de vesícula biliar, malabsorción de vitaminas A y D, cefaleas, diarrea, mareos e hipo e hiperglucemia. 1, 3
Los cálculos biliares son comunes, por lo que la vesícula biliar usualmente se remueve al momento de cirugía hepática. 1
La insuficiencia pancreática también puede ocurrir con terapia de octreotida/lanreotida. 1
Se recomienda monitoreo de glucosa y el tratamiento antidiabético puede necesitar ajuste. 2
Puede ocurrir hipotiroidismo; monitorear niveles tiroideos periódicamente. 2
Advertencias Importantes
Para imágenes óptimas con gammagrafía de receptores de somatostatina, la octreotida de acción corta debe suspenderse 24-48 horas antes de las imágenes. 3
Discontinuar octreotida al menos 24 horas antes de cada dosis de lutecio Lu 177 dotatato. 2
Pueden ocurrir bradicardia, arritmias o anormalidades de conducción; usar con precaución en pacientes en riesgo. 2
El ajuste de dosis de medicamentos cardíacos puede ser necesario. 2