Interacción entre Teofilina y Digoxina
La interacción entre teofilina y digoxina NO causa disminución del metabolismo ni aumenta significativamente el riesgo de toxicidad de ninguno de los dos fármacos cuando se administran conjuntamente. Estos medicamentos pueden co-administrarse de manera segura con monitoreo estándar apropiado para cada fármaco individualmente.
Evidencia de Ausencia de Interacción Metabólica Significativa
La evidencia disponible no respalda una interacción farmacológica clínicamente significativa entre teofilina y digoxina:
Las guías del American College of Cardiology/American Heart Association/Heart Rhythm Society (2018) discuten tanto teofilina como digoxina extensamente en contextos clínicos sin mencionar ninguna interacción problemática entre estos fármacos 1.
La teofilina se metaboliza principalmente por el sistema CYP450 (especialmente CYP1A2), mientras que la digoxina tiene un gran volumen de distribución y se elimina principalmente por vía renal sin metabolismo hepático significativo 1. Esta diferencia en las vías metabólicas hace que la interacción farmacocinética sea improbable.
Consideraciones Farmacocinéticas Individuales
Teofilina:
- La isoniazida puede aumentar las concentraciones de teofilina y causar toxicidad 1, pero esto no aplica a la digoxina.
- El ciprofloxacino inhibe el metabolismo de teofilina y puede causar toxicidad clínica 1, pero nuevamente, esto no es relevante para la digoxina.
- La teofilina tiene un índice terapéutico estrecho y requiere monitoreo de concentraciones séricas para prevenir toxicidad 2, 3.
Digoxina:
- La digoxina es hidrofílica y su volumen de distribución disminuye con la edad debido a la reducción del agua corporal total 1.
- La toxicidad por digoxina se maneja con fragmentos Fab de anticuerpos específicos anti-digoxina, con tasas de respuesta clínica del 80-90% 1.
- Los pacientes con hiperpotasemia o arritmias con niveles séricos de digoxina >2 mcg/L tienen mayor riesgo de muerte 1.
Monitoreo Recomendado
Cuando se prescriben teofilina y digoxina conjuntamente, el monitoreo debe seguir los protocolos estándar para cada fármaco individualmente:
- Para teofilina: Monitoreo terapéutico de concentraciones séricas para mantener niveles entre 5-15 mcg/mL y prevenir toxicidad 2.
- Para digoxina: Monitoreo de niveles séricos, función renal, y electrolitos (especialmente potasio) 1.
- El monitoreo terapéutico de fármacos reduce las reacciones tóxicas (odds ratio = 0.35), siendo más beneficioso para teofilina y digoxina 2.
Advertencias Importantes
Riesgo de convulsiones: Las convulsiones son una complicación de la toxicidad por teofilina sola, no de la interacción con digoxina 4. La toxicidad por teofilina puede ocurrir por:
- Sobredosis directa
- Interacciones con eritromicina u otros inhibidores de CYP1A2 4
- No por co-administración con digoxina
Efectos cardiovasculares: Aunque tanto la teofilina como la digoxina afectan el sistema cardiovascular, lo hacen por mecanismos diferentes 5. En casos de intoxicación combinada intencional, los efectos son aditivos pero no sinérgicos 5.