Interacción entre Teofilina y Digoxina
Respuesta Directa
La interacción entre teofilina y digoxina NO causa disminución del metabolismo ni aumenta significativamente el riesgo de toxicidad de ninguno de los dos fármacos cuando se administran conjuntamente. Estos medicamentos pueden usarse simultáneamente con monitoreo estándar apropiado para cada fármaco individualmente 1.
Fundamento Farmacológico
Vías Metabólicas Independientes
La teofilina se metaboliza principalmente por el sistema CYP450 (especialmente CYP1A2), mientras que la digoxina tiene un gran volumen de distribución y se elimina principalmente por excreción renal sin metabolismo hepático significativo 1.
Esta separación en las vías de eliminación explica por qué no existe una interacción farmacocinética clínicamente relevante entre estos dos fármacos 1.
Evidencia de Guías Clínicas
Las guías del American College of Cardiology/American Heart Association/Heart Rhythm Society discuten extensamente tanto la teofilina como la digoxina en contextos clínicos sin mencionar ninguna interacción problemática entre estos fármacos 2, 1.
Ambos medicamentos aparecen en tablas de tratamiento para bradicardia y otras condiciones cardíacas sin advertencias sobre su uso conjunto 2.
Consideraciones Individuales de Cada Fármaco
Riesgo de Toxicidad por Teofilina
Las interacciones que SÍ aumentan el riesgo de toxicidad por teofilina incluyen:
- Ciprofloxacino: inhibe el metabolismo de teofilina y puede causar toxicidad clínica 2.
- Isoniazida: puede aumentar las concentraciones de teofilina hasta niveles tóxicos 2, 1.
- Eritromicina: interfiere con el metabolismo de teofilina, causando toxicidad impredecible 3, 4.
- Otros fluoroquinolones (enoxacino, pefloxacino, norfloxacino): reducen el aclaramiento de teofilina típicamente en 25% o más 4.
Riesgo de Toxicidad por Digoxina
- La digoxina es hidrofílica y su volumen de distribución disminuye con la edad debido a la reducción del agua corporal total 1.
- La toxicidad por digoxina se maneja con fragmentos de anticuerpos específicos anti-digoxina, con tasas de respuesta clínica del 80-90% 1.
- Pacientes con hiperpotasemia o arritmias con niveles séricos de digoxina >2 mcg/L tienen mayor riesgo de muerte 1.
Efectos Cardiovasculares Individuales
Teofilina
- Aumenta el automatismo atrial (incluyendo actividad ectópica de venas pulmonares) 2.
- Acorta la duración del potencial de acción atrial/período refractario efectivo 2.
- Aumenta el tono simpático a través de la vía del receptor β-adrenérgico/AMPc/PKA 2.
Digoxina
- Aumenta el automatismo atrial 2.
- Enlentece la conducción intra-atrial 2.
- Acorta el período refractario efectivo atrial 2.
- Aumenta el tono vagal 2.
Protocolo de Monitoreo Recomendado
Cuando se prescriben teofilina y digoxina juntas, el monitoreo debe seguir protocolos estándar para cada fármaco individualmente 1:
Para Teofilina
- Niveles séricos terapéuticos: 10-20 mcg/mL, aunque dosis efectivas pueden resultar en niveles por debajo de este rango 2.
- Monitorear síntomas de toxicidad: náuseas, vómitos, reflujo gastroesofágico, cefalea 2.
- Vigilar interacciones con otros medicamentos que afecten el sistema CYP450 2, 4.
Para Digoxina
- Niveles séricos (especialmente si hay sospecha de toxicidad) 1.
- Función renal (la eliminación es principalmente renal) 1.
- Electrolitos, especialmente potasio (la hipopotasemia aumenta el riesgo de toxicidad) 1.
Trampas Comunes a Evitar
No confundir los efectos cardiovasculares individuales de cada fármaco con una interacción farmacocinética: ambos pueden causar arritmias por mecanismos independientes, pero esto no representa una interacción medicamentosa 2.
No reducir automáticamente las dosis cuando se combinan: no hay evidencia que respalde ajustes de dosis basados únicamente en la coadministración 1.
No olvidar que el monitoreo terapéutico de fármacos reduce las reacciones tóxicas: estudios meta-analíticos muestran que el monitoreo es particularmente beneficioso para teofilina y digoxina (odds ratio = 0.35 para reacciones tóxicas en pacientes monitoreados) 5.
Contexto de Intoxicación Combinada
- En casos de intoxicación suicida con ambos fármacos, se han reportado trastornos de conducción, alteraciones de repolarización del músculo cardíaco y arritmias ventriculares, pero estos efectos son aditivos de las toxicidades individuales, no resultado de una interacción metabólica 6.