What is the therapeutic value of ribociclib (Generic name: Ribociclib) with Aromatase Inhibitor (AI) in a male patient with metastatic breast cancer?

From the Guidelines

Ribociclib kombinacija su aromatazo inhibitoriumi (AI) yra efektyvi ir saugus pasirinkimas vyrams, sergančioms metastatinėmis hormonų receptorius teigiamomis krūties vėžiais, kaip kad nurodyta 2021 metais atnaujintame ASCO giduose 1. Ši kombinacija gali pagerinti ligonių gyvenimo kokybę ir išgyvenamumą, kadangi CDK4/6 inhibitoriai, tokie kaip ribociclib, parodė ženklų pažengimą pažengusiose krūties vėžio stadijose, ypač kartu su endokrinės terapijos 1. Vyrams, sergančioms krūties vėžiu, reikia atsižvelgti į tai, kad jų ligos forma yra labai reta, sudaranti mažiau nei 1% visų krūties vėžių atvejų, o hormonų receptorius teigiamos ligos forma yra dažniausia 1. Ribociclibo standartine doze yra 600 mg kartą per dieną 21 dieną, paskui seka 7 dienų pertrauka 28 dienų cikle, kartu su nuolatine AI terapija, tokia kaip letrozolas 2,5 mg per dieną ar anastrozolas 1 mg per dieną 1. Kad būtų užtikrintas visiškai estrogeno slopinimas, vyrams, gausantiems AI, turėtų būti siūloma kartu naudoti GnRH agonistų terapiją 1. Reguliarus stebėjimas ir kontrolė yra svarbūs, kad būtų galima išvengti ribociclibo šalutinių poveikių, tokių kaip QT intervalo ilginimas ir neutropenija, todėl rekomenduojama atlikti kraujo tyrimus ir EKG prieš terapijos pradžią ir periodiškai vėliau 1. Šie gidai remiasi biologine panašuma tarp hormonų teigiamų krūties vėžių abiejose lytys ir klininių tyrimų duomenimis iš moterų, sergančių krūties vėžiu 1.

From the FDA Drug Label

Of 334 patients with advanced or metastatic breast cancer who received KISQALI in MONALEESA-2,150 patients (45%) were ≥ 65 years of age and 35 patients (11%) were ≥ 75 years of age Of 484 patients with advanced or metastatic breast cancer who received KISQALI in MONALEESA-3,226 patients (47%) were ≥ 65 years of age and 65 patients (14%) were ≥ 75 years of age. No overall differences in safety or effectiveness of KISQALI were observed between older and younger adults with advanced or metastatic breast cancer.

Vaistų terapinė vertė: Ribociclibas yra inhibitorius, kuris veikia ciklino priklausomus kinazės 4 ir 6, kad sustabdytų ląstelių daugimąsi ir vėžio augimą. Būklės: Metastatinis krūties vėžys vyrams. Rekomendacija: Gali būti naudojamas kartu su aromatazo inhibitoriais (AI) vyrams su metastatiniu krūties vėžiu, tačiau nėra tiesioginės informacijos apie jo naudojimą vyrams, todėl reikia daryti atsargų klininę sprendimą 2.

From the Research

Ribociclib with Aromatase Inhibitor for Male Metastatic Breast Cancer Patients

• The FDA has approved ribociclib in combination with an aromatase inhibitor (AI) for the treatment of hormone receptor-positive, HER2-negative advanced or metastatic breast cancer in male patients 3.
• The efficacy of ribociclib + AI for male patients was primarily based on previous favorable benefit-risk assessments of ribociclib from MONALEESA-2 and MONALEESA-7 trials, and supported by COMPLEEMENT-1, an open-label, single-arm, multicenter clinical trial 3.
• In the COMPLEEMENT-1 trial, the overall response rate (ORR) based on confirmed responses in male patients with measurable disease at baseline was 46.9% [95% confidence interval (CI), 29.1-65.3] 3.

Real-World Outcomes of Ribociclib and Aromatase Inhibitor Use

• Real-world outcomes of ribociclib and aromatase inhibitor use in first-line hormone receptor-positive, HER2-negative metastatic breast cancer have been reported in the KARMA registry 4.
• The KARMA registry cohort achieved a superior progression-free survival (>36.5 months) compared to the MONALEESA-2 trial, potentially due to more favorable baseline disease characteristics 4.
• The ribociclib and AI combination was well tolerated in this real-world setting, with 56% of patients having at least one dose reduction, and 11% discontinuing treatment due to toxicity 4.

Clinical Data and Patient Selection for Ribociclib

• Ribociclib has been shown to be effective in combination with letrozole or fulvestrant for the entire spectrum of patients with hormone receptor-positive breast cancer in the advanced setting 5.
• The use of CDK 4/6 inhibitors, including ribociclib, may be useful to boost outcomes in high-risk patients with hormone receptor-positive breast cancer, but data contrast with those of a phase III study 5.
• Ribociclib has a higher incidence of liver function test abnormalities than other CDK 4/6 inhibitors and can cause QTc prolongation, and therefore may be prudently avoided in patients with cardiac morbidities or other risk factors for QTc prolongation 5.

Cost-Effectiveness of Ribociclib with Aromatase Inhibitor

• The cost-effectiveness of ribociclib in combination with an aromatase inhibitor has been assessed in a NICE single technology appraisal 6.
• The main clinical effectiveness evidence was obtained from the MONALEESA-2 trial, which showed that progression-free survival was significantly longer in the ribociclib group compared to the placebo group 6.
• The Evidence Review Group concluded that ribociclib was a cost-effective use of National Health Service resources, contingent on the company providing ribociclib with a discount agreed in the second enhanced patient access scheme 6.