Mecanismo de Acción del Metamizol
El metamizol actúa principalmente mediante la inhibición de la síntesis de prostaglandinas tanto en tejidos periféricos como en el sistema nervioso central, probablemente a través de la inhibición de la ciclooxigenasa-3 (COX-3) central, además de activar los sistemas opioidérgico y cannabinoide. 1
Características Farmacológicas Fundamentales
El metamizol es un profármaco que se descompone espontáneamente después de la administración oral en compuestos de pirazolona estructuralmente relacionados 1. La sustancia madre no es efectiva hasta su conversión en dos metabolitos activos principales:
- 4-metilamino-antipirina (MAA)
- 4-amino-antipirina (AA) 2
Estos metabolitos activos son los responsables del efecto analgésico, y solo ellos (no la sustancia madre) pueden detectarse en la sangre 2.
Mecanismo de Acción Complejo y Multifactorial
Efecto Analgésico Central y Periférico
El mecanismo responsable del efecto analgésico es complejo y probablemente se basa en:
- Inhibición de la ciclooxigenasa-3 (COX-3) central - este es el mecanismo principal 1
- Activación del sistema opioidérgico 1
- Activación del sistema cannabinoide 1
- Inhibición de la síntesis de prostaglandinas tanto en tejidos periféricos como en el sistema nervioso central 3, 2
Efecto Antipirético Único
El metamizol puede bloquear tanto las vías dependientes de prostaglandinas como las independientes de prostaglandinas en la fiebre inducida por lipopolisacáridos (LPS), lo que sugiere que este fármaco tiene un perfil de acción antipirética claramente diferente al de los AINEs tradicionales 1.
Efecto Espasmolítico
El mecanismo responsable del efecto espasmolítico del metamizol está asociado con:
- Inhibición de la liberación de Ca²⁺ intracelular como resultado de la síntesis reducida de fosfato de inositol 1
- Este efecto sobre el músculo liso del esfínter de Oddi, tracto urinario y vesícula biliar es comparable a los efectos de la butilescopolamina 2
Diferencias Importantes con los AINEs
El metamizol NO debe clasificarse incorrectamente como un antiinflamatorio no esteroideo (AINE), aunque este error es común 1. Las diferencias clave incluyen:
- No tiene actividad antiinflamatoria cuando se administra en dosis clínicas 2
- No afecta significativamente la función renal como los AINEs tradicionales 2
- No tiene efectos sobre el sistema cardiovascular en dosis terapéuticas 2
- No afecta las funciones metabólicas 2
Sin embargo, similar a la aspirina, el metamizol sí tiene un efecto significativo sobre la agregación plaquetaria 2.
Interacciones Farmacológicas Relevantes
Estudios recientes muestran que el metamizol tiene varias interacciones medicamentosas clínicamente relevantes:
- Inductor moderado a fuerte de las enzimas CYP3A4, CYP2B6 y CYP2C19 4
- Inductor débil de CYP2C9 4
- Inhibidor moderado de CYP1A2 4
- Inhibe el efecto del ácido acetilsalicílico cuando se toman simultáneamente 4
Estas interacciones deben considerarse cuando el metamizol se prescribe en dosis altas (1000 mg tres o cuatro veces al día) durante más de 1 día 4.
Consideraciones de Seguridad
El metamizol debe usarse con precaución junto con otros fármacos que pueden causar agranulocitosis 4. Las guías de anestesiología recomiendan que el metamizol solo debe usarse para tratamiento postoperatorio a corto plazo en el hospital debido al riesgo de agranulocitosis con el uso prolongado 5, 6.