Mecanismo de Acción de la Fentermina
La fentermina es una amina simpaticomimética que promueve la pérdida de peso mediante la activación del sistema nervioso simpático, lo cual disminuye la ingesta de alimentos y aumenta el gasto energético en reposo. 1, 2
Farmacología Básica
- La fentermina actúa como un agonista adrenérgico que libera norepinefrina, promoviendo simultáneamente su liberación mientras actúa como un sustrato potente en el transportador de norepinefrina 3
- Tiene actividad más débil en el transportador de dopamina, mientras que su actividad hacia el transportador de serotonina es insignificante 3
- Su acción farmacológica es comparable a la de la anfetamina, aunque menos potente 3
Efectos Fisiológicos Específicos
- Supresión del apetito: Aunque la fentermina se clasifica como "anoréctica" o "anorexigénica", no se ha establecido definitivamente que su acción primaria sea únicamente la supresión del apetito, ya que otras acciones del sistema nervioso central o efectos metabólicos también pueden estar involucrados 4
- Estimulación del sistema nervioso central: Produce estimulación del SNC y elevación de la presión arterial, efectos típicos de las anfetaminas 4
- Aumento del gasto energético: Incrementa el gasto energético en reposo como parte de su mecanismo de pérdida de peso 1, 5
Farmacocinética Relevante
- La fentermina alcanza concentraciones plasmáticas máximas (Cmax) después de 3 a 4.4 horas de su administración 4
- No se biotransforma extensamente; la p-hidroxifentermina y la N-hidroxifentermina son los metabolitos primarios, que también se excretan como conjugados de glucurónido 3
- La excreción urinaria acumulativa de fentermina bajo condiciones de pH urinario no controladas fue del 62% al 85% 4
Consideraciones Clínicas del Mecanismo
- Se ha demostrado taquifilaxia y tolerancia con todos los fármacos de esta clase 4
- Los estudios sugieren que los individuos que reportan mayor hambre y menor restricción cognitiva al inicio del tratamiento tienen más probabilidades de lograr una pérdida de peso significativa con fentermina, lo que respalda su mecanismo de acción sobre el apetito 6
- El efecto disminuye con el tiempo debido a su potencial de tolerancia, por lo que históricamente se ha recomendado su uso por solo unas pocas semanas 3