¿Pueden el topiramato y el fluconazol causar anemia y leucopenia?
Sí, tanto el topiramato como el fluconazol pueden causar leucopenia, aunque es un efecto adverso poco común; la anemia está más claramente asociada con otros medicamentos antifúngicos que con el fluconazol, mientras que el topiramato puede causar leucopenia de manera dosis-dependiente.
Topiramato y Leucopenia
El topiramato puede causar leucopenia, aunque es un efecto adverso relativamente infrecuente:
- En ensayos clínicos controlados con placebo en adultos con epilepsia, la leucopenia se reportó en 1-2% de los pacientes tratados con topiramato en dosis de 200-1,000 mg/día 1
- En pacientes pediátricos (edades 2-16 años), la leucopenia se observó en 2% de los pacientes tratados con topiramato versus 0% en el grupo placebo 1
- Existe evidencia de que la leucopenia inducida por topiramato puede ser dosis-dependiente, con casos documentados de neutropenia severa tras duplicar la dosis 2
- Se han reportado casos de agranulocitosis con topiramato, particularmente en pacientes con historia previa de neutropenia con otros sulfamatos 3
Consideraciones Clínicas Importantes
- El topiramato es un sulfamato que inhibe la anhidrasa carbónica, y los eventos hematopoyéticos adversos están relacionados con reacciones inmuno-alérgicas o efectos tóxicos de las sulfonamidas y sulfamatos 3
- Se debe tener especial precaución al iniciar topiramato en pacientes con historia de agranulocitosis inducida por sulfonamidas o sulfamatos 3
- La revisión de estudios de seguridad no ha mostrado evidencia de anemia aplásica seria con topiramato 4
Fluconazol y Efectos Hematológicos
El fluconazol puede causar leucopenia y trombocitopenia, aunque estos efectos son raros:
- Las guías del CDC reportan que trombocitopenia y leucopenia han sido documentadas con itraconazol (otro azol), pero no mencionan específicamente estos efectos con fluconazol en el contexto de infecciones oportunistas 5
- Existe un caso documentado de agranulocitosis y trombocitopenia asociada con fluconazol, con cambios en leucocitos y plaquetas dentro de las 48 horas de administración y recuperación dentro de las 48 horas de suspensión 6
- En la experiencia postcomercialización, los reportes espontáneos de anemia fueron más frecuentes en pacientes mayores de 65 años, aunque la relación causal no pudo establecerse definitivamente debido a la naturaleza voluntaria de los reportes 7
Perfil de Seguridad del Fluconazol
- Los efectos adversos más frecuentes del fluconazol son gastrointestinales (náusea y vómito), no hematológicos 8
- Los aumentos asintomáticos de transaminasas ocurren en 1-13% de los pacientes, con casos raros de hepatitis 8
- Las reacciones dermatológicas incluyen rash, prurito y casos raros de síndrome de Stevens-Johnson 8
Anemia y Otros Antifúngicos
La anemia está más claramente asociada con anfotericina B que con los azoles:
- La anfotericina B puede causar anemia, tromboflebitis y toxicidad hematológica 5
- La flucitosina tiene potencial considerable de toxicidad sobre la médula ósea, causando anemia, leucopenia y trombocitopenia 5
Recomendaciones de Monitoreo
Cuando se utilizan topiramato o fluconazol, especialmente en combinación o en pacientes de alto riesgo:
- Monitorear conteos celulares completos periódicamente, particularmente durante las primeras semanas de tratamiento 2, 6
- Estar alerta a cambios hematológicos en pacientes con historia previa de citopenias inducidas por medicamentos 3
- Con topiramato, considerar que la leucopenia puede desarrollarse gradualmente y empeorar con incrementos de dosis 2
- Suspender el medicamento inmediatamente si se desarrolla agranulocitosis o neutropenia severa 3, 6