¿Qué es la Neumonía Organizativa Criptogénica?
La neumonía organizativa criptogénica (COP, por sus siglas en inglés) es una enfermedad pulmonar intersticial idiopática caracterizada por una respuesta de cicatrización aberrante con proliferación de tejido de granulación que llena los conductos alveolares y alvéolos, sin causa identificable subyacente. 1
Definición y Clasificación
La COP se clasifica dentro de las neumonías intersticiales idiopáticas (IIP) de presentación aguda o subaguda según la American Thoracic Society y la European Respiratory Society 1. Es importante distinguir entre:
- Neumonía organizativa criptogénica (COP): Cuando no se identifica ninguna causa subyacente después de una evaluación exhaustiva 2
- Neumonía organizativa secundaria (OP): Cuando existe un desencadenante identificable como enfermedades del tejido conectivo, fármacos, infecciones, radioterapia o malignidad 3, 2
La incidencia anual de COP es aproximadamente 1:100,000 2.
Presentación Clínica Característica
Los pacientes con COP típicamente presentan 1, 4:
- Enfermedad subaguda de duración relativamente corta (mediana menor a 3 meses)
- Tos y disnea de grado variable
- Fiebre, mialgia y marcadores inflamatorios elevados en sangre 4
- Inicio insidioso que se desarrolla durante semanas a meses, a diferencia de la neumonía común que tiene inicio agudo en días 3
Los pacientes frecuentemente pueden especificar el momento exacto del inicio de sus síntomas, a menudo describiendo una enfermedad similar a la gripe con tos, fiebre, malestar, fatiga y pérdida de peso 5.
Hallazgos en Tomografía Computarizada de Alta Resolución (TCAR)
La TCAR demuestra característicamente 1:
- Consolidación parcheada y frecuentemente migratoria en patrón subpleural, peribronquial o en banda
- Opacidades en vidrio esmerilado comúnmente asociadas
- Opacidades perilobulares y el signo del halo invertido (o signo del atolón) que pueden ser útiles para sugerir el diagnóstico 1
- Derrame pleural pequeño unilateral o bilateral puede ocurrir en 10-30% de los pacientes 1, 4
Este patrón radiográfico es marcadamente diferente de la neumonía común, que típicamente muestra consolidación lobar o segmental 3.
Características Histopatológicas
El patrón de OP se caracteriza por 1:
- Proceso parcheado que involucra principalmente neumonía organizativa en conductos alveolares y alvéolos
- Pólipos intraluminales bronquiolares con o sin su presencia
- Proliferación de tejido conectivo laxo (brotes mesenquimales de miofibroblastos) que llenan los espacios alveolares 6
- Infiltrado inflamatorio crónico moderado, rico en macrófagos, intersticial y alveolar 6
Algunos casos muestran inflamación intersticial más marcada con superposición con neumonía intersticial no específica (NSIP) celular 1.
Pruebas de Función Pulmonar
Las pruebas de función pulmonar típicamente muestran 4, 7:
- Patrón restrictivo con alteración de la transferencia de gases
- Reducción de la DLCO (capacidad de difusión del monóxido de carbono)
- Hipoxemia en reposo siendo hallazgos casi universales 5
Diagnóstico
- Sospecha clínica cuando la enfermedad pulmonar bilateral no responde a antibióticos
- TCAR para identificar patrones característicos
- Exclusión de infección mediante broncoscopia con lavado broncoalveolar 3
- Confirmación histopatológica en la mayoría de los casos, generalmente mediante biopsia pulmonar abierta o biopsia transbronquial 7, 5
- Exclusión exhaustiva de causas secundarias incluyendo enfermedades del tejido conectivo, infecciones, malignidad, reacciones a fármacos e hipersensibilidad 4, 2
Advertencia crítica: El diagnóstico de COP solo debe hacerse después de excluir todas las causas secundarias posibles, ya que el pronóstico y el manejo pueden diferir significativamente 2, 7.
Tratamiento y Pronóstico
La mayoría de los pacientes se recuperan completamente con corticosteroides orales 1, 4. El régimen típico incluye 5:
- Prednisona inicial: 1-1.5 mg/kg/día (usando peso corporal ideal), sin exceder 100 mg/día, o aproximadamente 50 mg/día 3, 5
- Duración: Mantener esta dosis durante 4-8 semanas, luego reducir gradualmente durante meses, no días 3, 5
- Las recaídas son comunes, por lo que la retirada del tratamiento debe hacerse con extrema precaución 1, 5
Pronóstico según el tipo:
- COP idiopática: Pronóstico excelente con supervivencia a 5 años del 73% 3, 7
- OP secundaria: Pronóstico más reservado con supervivencia a 5 años del 44%, especialmente cuando se asocia con enfermedades linfoproliferativas o del tejido conectivo 3, 7
Variante fibrosante:
Un subgrupo de pacientes no se resuelve completamente a pesar del tratamiento prolongado, caracterizado por fibrosis intersticial residual o progresiva, con o sin episodios recurrentes de OP 1. Algunos de estos pacientes tienen polimiositis o síndrome antisintetasa subyacente 1.
Contexto Especial: Neumonitis por Inhibidores de Puntos de Control Inmunitario
La COP puede presentarse como patrón radiográfico en pacientes que reciben terapia con inhibidores de puntos de control inmunitario, siendo una de las causas más comunes de muerte relacionada con estos fármacos 1. En este contexto, requiere reconocimiento y tratamiento oportuno.