Keppra (Levetiracetam) Kullanım Alanları
Keppra (levetiracetam), epilepsi hastalarında nöbetlerin tedavisinde kullanılan ikinci nesil bir antiepileptik ilaçtır ve parsiyel başlangıçlı nöbetler, miyoklonik nöbetler ve primer jeneralize tonik-klonik nöbetlerin tedavisinde FDA onaylıdır. 1
Onaylı Kullanım Endikasyonları
Parsiyel Başlangıçlı Nöbetler
- FDA, Keppra'yı 4 yaş ve üzeri çocuklar ile yetişkinlerde parsiyel başlangıçlı nöbetlerin (sekonder jeneralizasyon olsun veya olmasın) ek tedavi olarak onaylamıştır. 1
- Levetiracetam, dirençli parsiyel başlangıçlı nöbetleri olan pediatrik ve yetişkin hastalarda nöbet sıklığını plaseboya göre anlamlı derecede azaltmıştır. 2, 3
- Yeni tanı konmuş parsiyel başlangıçlı nöbetleri olan hastalarda monoterapi olarak kullanıldığında, kontrollü salınımlı karbamazepin ile nöbet kontrolünde non-inferior bulunmuştur. 2, 3
Miyoklonik Nöbetler
- FDA, Keppra'yı 12 yaş ve üzeri ergen ve yetişkinlerde juvenil miyoklonik epilepsiye bağlı miyoklonik nöbetlerin ek tedavisi olarak onaylamıştır. 1
- İdiyopatik jeneralize epilepsisi olan hastalarda miyoklonik nöbetlerin kontrolünde plaseboya göre etkinlik sağlamıştır. 2, 3
Primer Jeneralize Tonik-Klonik Nöbetler
- FDA, Keppra'yı 6 yaş ve üzeri çocuklar ile yetişkinlerde idiyopatik jeneralize epilepsiye bağlı primer jeneralize tonik-klonik nöbetlerin ek tedavisi olarak onaylamıştır. 1
- İdiyopatik jeneralize epilepsisi olan hastalarda jeneralize tonik-klonik nöbetlerin kontrolünde plaseboya göre nöbet kontrolü sağlamıştır. 2, 3
Akut Durumlarda Kullanım
Status Epileptikus (İkinci Basamak Tedavi)
- Amerikan Acil Tıp Koleji, levetiracetam'ı benzodiyazepinlere dirençli status epileptikus için 30 mg/kg IV dozunda (5 dakikada) ikinci basamak ajan olarak önermektedir, %68-73 etkinlik oranı ile. 4, 5
- Valproat ile benzer etkinlik gösterir (%73'e karşı %68 nöbet durması) ve minimal kardiyovasküler yan etkileri vardır. 4, 5
- Hipotansiyon riski yoktur ve kardiyak monitörizasyon gerektirmez, bu da yaşlı hastalarda uygun bir seçenek yapar. 4
Dozlama Protokolü
- Status epileptikus için: 30 mg/kg IV yükleme dozu, 5 dakikada verilir. 4, 5
- Konvülsif status epileptikus sonrası idame: 30 mg/kg IV her 12 saatte bir VEYA profilaksi dozunu 10 mg/kg artırarak 20 mg/kg'a çıkarın (maksimum 1500 mg). 4
- Non-konvülsif status epileptikus için: 15 mg/kg (maksimum 1500 mg) IV her 12 saatte bir. 4
Farmakolojik Özellikler
Benzersiz Etki Mekanizması
- Levetiracetam, diğer antiepileptik ilaçlardan farklı olarak sinaptik vezikül proteini 2A'ya (SV2A) nöronal bağlanma, intranöronal depolardan kalsiyum salınımını inhibe etme ve N-tipi kalsiyum kanallarını inhibe etme gibi mekanizmalar içerir. 2, 3
- Bu benzersiz mekanizma, diğer antiepileptiklerle kombinasyon tedavisinde sinerjistik etki sağlar, özellikle GABAerjik iletimi artıran veya glutamaterjik nörotransmisyonu azaltan ajanlarla. 6
Farmakokinetik Avantajlar
- Oral alımdan sonra hızlı ve neredeyse tamamen emilir, yüksek oral biyoyararlanıma sahiptir. 2, 3
- %10'dan az protein bağlanması gösterir ve lineer kinetik sergiler. 2, 3
- Sitokrom P450 sistemi bağımsız minimal metabolizma ile karakterizedir ve klinik olarak anlamlı ilaç-ilaç etkileşimleri yoktur. 2, 3, 7
- Primer olarak renal eliminasyon gösterir. 2, 3
Güvenlik Profili
Yan Etkiler
- En sık bildirilen yan etkiler somnolans, irritabilite, baş dönmesi, bulantı, grip ve nazofarenjittir. 7
- Tedavi ile ilişkili yan etkiler genellikle hafif ila orta şiddette olup, levetiracetam ve plasebo grupları arasında genel oran benzerdir. 2, 3
- Bilişsel bozulma veya ilaca bağlı kilo artışı ile ilişkili değildir, ancak bazı hastalarda davranışsal yan etkiler görülebilir. 2, 3
Kombinasyon Tedavisinde Güvenlik
- Valproat ile kombinasyonu güvenlidir ve önemli farmakokinetik etkileşimler göstermez, ancak karaciğer fonksiyon testlerinin monitörizasyonu gereklidir. 4
- Preklinik çalışmalar, levetiracetam'ın diğer antikonvülzanlarla kombinasyonunun yan etkilerde artışa veya farmakokinetik etkileşimlere neden olmadığını göstermiştir. 6
Klinik Etkinlik
Dirençli Epilepside
- Farmakorezistan parsiyel epilepsili 31 hastada kombine tedavide %48,4'ü en az %50 nöbet sıklığında azalma, %12,9'u en az %75 azalma ve %25,8'i nöbetsiz dönem göstermiştir. 8
- Kombine tedavi sadece %12,9'unda etkisiz kalmıştır. 8