Erythropoetin ist das rekombinante Zytokin zur Mobilisierung peripherer Erythrozyten
Erythropoetin (EPO) und seine rekombinanten Formen (Epoetin alfa, Darbepoetin alfa) sind die primären Zytokine zur Stimulierung der Erythrozytenproduktion und -mobilisierung. 1
Mechanismus und Wirkungsweise
- EPO stimuliert direkt die Erythropoese, indem es die Reifung und das Überleben erythroider Vorläuferzellen im Knochenmark fördert 2
- Die Nieren produzieren 90-95% des endogenen EPO bei Erwachsenen, wobei die Synthese in spezialisierten interstitiellen Fibroblasten im inneren Kortex erfolgt 3
- Rekombinantes humanes EPO (rhEPO) benötigt mindestens 2 Wochen Behandlung, bevor ein Anstieg der Erythrozytenzahl sichtbar wird 1
Klinische Anwendung
- Epoetin alfa wird in Dosen von 40.000-60.000 Einheiten subkutan 1-2 mal pro Woche verabreicht 1
- Darbepoetin alfa wird subkutan in Dosen von 150-300 mcg alle zwei Wochen gegeben 1
- Die erythroide Antwort tritt in der Regel innerhalb von 6-8 Wochen ein 1
Wichtige Unterscheidung zu G-CSF
- Granulozyten-Koloniestimulierender Faktor (G-CSF) ist NICHT primär für Erythrozyten-Mobilisierung gedacht, sondern für Neutrophile und hämatopoetische Stammzellen 1
- G-CSF kann jedoch synergistisch mit EPO wirken, insbesondere bei Patienten mit myelodysplastischen Syndromen, indem es das Überleben roter Zellvorläufer verbessert 1
- G-CSF in Kombination mit EPO erhöht die erythroide Ansprechrate deutlich, besonders bei Patienten mit ≥15% Ringsideroblasten im Knochenmark 1
- Neuere Forschung zeigt, dass G-CSF die Erythropoese durch Förderung der Transition von frühen (R2) zu späten (R4) Erythroblasten-Stadien beschleunigen kann, unabhängig von EPO-Sekretion 4
Klinische Fallstricke
- Eisenmangel muss vor EPO-Therapie ausgeschlossen werden, da funktioneller Eisenmangel die Ansprechrate drastisch reduziert 1, 5
- Transferrinsättigung <15% und Serumferritin <30 ng/mL sprechen für absoluten Eisenmangel 1
- Intravenöses Eisen ist oralem Eisen überlegen bei der Verbesserung der EPO-Ansprechrate (73% vs. 45% Hämoglobin-Ansprechrate) 1
- Die EPO-Therapie sollte abgebrochen werden, wenn nach 8-9 Wochen trotz Eisensupplementierung keine Antwort erfolgt 1
Andere genannte Zytokine
- Thrombopoetin ist für die Thrombozytenproduktion verantwortlich, nicht für Erythrozyten
- Interleukin-11 stimuliert primär die Megakaryopoese und Thrombozytenproduktion, nicht die Erythropoese