Autismo y Gen MTHFR: Opciones de Tratamiento
Los niños con Trastorno del Espectro Autista (TEA) que tienen variantes del gen MTHFR deben recibir suplementación con 5-metiltetrahidrofolato (5-MTHF) en lugar de ácido fólico regular, ya que esta forma activa no requiere conversión enzimática y es más efectiva para reducir la homocisteína elevada asociada con estas mutaciones. 1
Evaluación Diagnóstica Inicial
Antes de iniciar cualquier suplementación, es fundamental realizar una evaluación metabólica completa:
- Medir homocisteína plasmática en ayunas (≥8 horas) para confirmar si existe hiperhomocisteinemia, ya que solo un tercio de los casos de homocisteína elevada se deben a mutaciones MTHFR 2, 1
- Evaluar niveles de vitamina B12 sérica y ácido metilmalónico (sérico o urinario) antes de iniciar folato, porque la suplementación con folato puede enmascarar las manifestaciones hematológicas de la deficiencia de B12 mientras permite que el daño neurológico irreversible progrese 2, 3
- Medir folato sérico y eritrocitario para evaluar el estado de folato a largo plazo 2, 1
- Realizar genotipificación MTHFR solo cuando los niveles de homocisteína estén elevados, no como prueba de rutina 1
Protocolo de Tratamiento Según Genotipo MTHFR
Para Niños con Genotipo 677TT (Homocigoto)
Régimen de suplementación recomendado:
- 5-MTHF (L-metilfolato): 0.4-1 mg diario, que reduce la homocisteína en 25-30% sin requerir conversión por la enzima MTHFR deficiente 2, 1
- Vitamina B12 (metilcobalamina o hidroxocobalamina): 1 mg semanal, proporcionando una reducción adicional del 7% en homocisteína 1
- Vitamina B6 (piridoxina): 50 mg diario, para apoyar la vía de transulfuración del metabolismo de homocisteína 1
- Riboflavina (vitamina B2), particularmente efectiva para individuos con genotipo TT 1
Para Niños con Genotipo 677CT (Heterocigoto)
El mismo protocolo puede aplicarse con dosis potencialmente menores, ya que la actividad enzimática está parcialmente preservada 1. La evidencia sugiere que los niños con al menos una copia del alelo T muestran más problemas conductuales, incluyendo mirada directa alterada, movimientos corporales complejos, historia de conducta autolesiva y sobreactividad actual 4.
Evidencia Específica en Autismo
Asociación MTHFR-Autismo
- La frecuencia del alelo 677T es significativamente mayor en niños autistas egipcios comparado con controles sanos, con mayor distribución de genotipos CT + TT en pacientes con consanguinidad e historia familiar de enfermedad psicológica 5
- Los niños autistas con variantes MTHFR muestran alteraciones metabólicas, incluyendo niveles plasmáticos reducidos de metionina, cisteína y glutatión total en sangre 6
- Un caso clínico reportó recuperación excelente en un niño de 2 años con alto riesgo de autismo y polimorfismo heterocigoto MTHFR tratado con ácido fólico en dosis altas junto con intervención convencional 7
Consideraciones Conductuales
Los niños autistas con al menos una copia del alelo T (CT o TT) presentan 2-3 veces mayor probabilidad de exhibir comportamientos problemáticos específicos comparados con individuos CC 4:
- Alteración en mirada directa (OR=2.72)
- Movimientos corporales complejos actuales (OR=2.33)
- Historia de conducta autolesiva (OR=2.12)
- Sobreactividad actual (OR=2.47)
Recomendaciones Dietéticas
Enfatizar alimentos naturalmente ricos en folato en lugar de alimentos fortificados con ácido fólico 1:
- Vegetales de hoja verde (espinaca, col rizada)
- Legumbres (lentejas, frijoles)
- Frutas cítricas
- Nueces
- Vísceras (altas en folatos naturales)
Errores Comunes a Evitar
Nunca usar ácido fólico regular en lugar de 5-MTHF en niños con genotipo TT, ya que requiere conversión por la enzima MTHFR deficiente y es menos efectivo 1, 3
Nunca iniciar suplementación con folato sin descartar primero deficiencia de B12, porque el folato puede enmascarar manifestaciones hematológicas de deficiencia de B12 mientras permite daño neurológico irreversible 2, 3
No usar cianocobalamina en lugar de metilcobalamina o hidroxocobalamina, ya que es menos efectiva para reducir homocisteína 1
No omitir riboflavina, particularmente importante para homocigotos TT 1
Monitoreo y Seguimiento
- Medir homocisteína total cada 6-12 semanas para evaluar eficacia del tratamiento 2
- La suplementación con 0.5-5 mg de folato y 0.5 mg de vitamina B12 diariamente puede reducir homocisteína aproximadamente 12 μmol/L 2
- Mantener colaboración a largo plazo con la familia, reconociendo que las necesidades cambiarán con el tiempo: diagnóstico temprano, problemas conductuales en edad escolar, y entrenamiento vocacional en adolescencia 8
Interacciones Medicamentosas Importantes
Si el niño recibe otros tratamientos, considerar que el 5-MTHF puede interactuar con 3:
- Antiepilépticos (fenitoína, carbamazepina, valproato): deterioran absorción de folato
- Fluoxetina: inhibe transporte activo de 5-MTHF en intestino
- Metotrexato: requiere suplementación con folato para reducir efectos secundarios
Perspectiva Clínica
Aunque la evidencia sobre la asociación MTHFR-autismo es mixta (algunos estudios no encuentran significancia estadística 9), la intervención farmacológica con 5-MTHF tiene potencial para mejorar resultados en un subgrupo de niños autistas, particularmente aquellos con hiperhomocisteinemia documentada 7. La suplementación debe combinarse siempre con intervenciones conductuales intensivas como tratamiento de primera línea 8, 10.