Esquemas de GLP-1 Orales para Pérdida de Peso
Recomendación Principal
Actualmente NO existe ningún agonista de GLP-1 oral aprobado por la FDA para pérdida de peso. El semaglutide oral está aprobado únicamente para diabetes tipo 2, no para manejo de obesidad, y las formulaciones inyectables demuestran eficacia superior 1, 2.
Opciones Aprobadas para Pérdida de Peso (Todas Inyectables)
Las únicas opciones de GLP-1 aprobadas para pérdida de peso son inyectables subcutáneas:
Primera Línea: Tirzepatide (Zepbound)
- Tirzepatide 15 mg semanal produce la mayor pérdida de peso (20.9% a las 72 semanas), superando significativamente a semaglutide 1, 2
- Indicado para pacientes con IMC ≥30 o IMC ≥27 con comorbilidades relacionadas al peso 1
- Esquema de titulación: iniciar 5 mg semanales, aumentar cada 4 semanas hasta 10-15 mg según tolerancia 2
Segunda Línea: Semaglutide Injectable (Wegovy)
- Semaglutide 2.4 mg semanal produce 14.9% de pérdida de peso a las 68 semanas 1, 2
- Ventaja adicional: beneficio cardiovascular comprobado (reducción 20% en eventos cardiovasculares mayores) 2
- Esquema de titulación: iniciar 0.25 mg semanales, aumentar 0.25 mg cada 4 semanas hasta 2.4 mg 2
Tercera Línea: Liraglutide (Saxenda)
- Liraglutide 3.0 mg diario produce 5.2-6.1% de pérdida de peso 1, 2
- Descontinuar si el paciente no pierde al menos 4% del peso corporal después de 16 semanas 1
- Menos efectivo que las opciones anteriores pero disponible como inyección diaria 1
Por Qué el Semaglutide Oral NO Está Indicado para Pérdida de Peso
El American College of Gastroenterology y la FDA aprueban semaglutide oral (14 mg diarios) ÚNICAMENTE para diabetes tipo 2, no para obesidad 2:
- La formulación oral tiene menor biodisponibilidad y potencia comparada con la inyectable 2
- Los estudios de pérdida de peso se realizaron exclusivamente con formulaciones inyectables 1, 3
- El semaglutide oral logra reducción de HbA1c de aproximadamente 1.4% pero no está estudiado ni aprobado para pérdida de peso como objetivo primario 2
Evidencia de Eficacia Comparativa
La evidencia demuestra superioridad clara de las formulaciones inyectables:
- Tirzepatide 15 mg: 20.9% pérdida de peso 1, 2
- Semaglutide 2.4 mg inyectable: 14.9% pérdida de peso 1, 2, 3
- Liraglutide 3.0 mg: 5.2-6.1% pérdida de peso 1, 2
- El American College of Physicians reconoce que los GLP-1 orales son "menos potentes" que las formulaciones inyectables y no proporcionó evidencia suficiente para recomendarlos en manejo de peso 2
Consideraciones Prácticas para Uso de Inyectables
Criterios de Elegibilidad
- IMC ≥30 kg/m² (obesidad) o IMC ≥27 kg/m² con al menos una comorbilidad relacionada al peso (hipertensión, diabetes tipo 2, dislipidemia, apnea obstructiva del sueño) 1, 2
- Documentación de modificaciones de estilo de vida fallidas 2
Manejo de Efectos Adversos Gastrointestinales
- Náusea, vómito y diarrea son los efectos adversos más comunes (17-40% de pacientes) 2, 4
- Titulación lenta minimiza síntomas gastrointestinales 1, 2
- Reducir tamaño de comidas y limitar alcohol y bebidas carbonatadas 1
- Los síntomas son típicamente leves-moderados y transitorios 2
Monitoreo Requerido
- Evaluar pérdida de peso cada 3 meses 2
- Monitorear presión arterial (puede requerir ajuste de antihipertensivos) 2
- Vigilar signos de pancreatitis (dolor abdominal severo persistente) 2
- Vigilar síntomas de enfermedad de vesícula biliar 2
Contraindicaciones Absolutas
Todos los agonistas de GLP-1 están contraindicados en:
- Historia personal o familiar de cáncer medular de tiroides 1, 2
- Síndrome de neoplasia endocrina múltiple tipo 2 1, 2
Advertencias Críticas sobre Discontinuación
La recuperación de peso ocurre después de descontinuar la terapia (11.6% del peso perdido se recupera después de 52 semanas), sugiriendo que el uso a largo plazo es necesario para pérdida de peso sostenida 1, 2.
Consideraciones de Adherencia en Mundo Real
Los estudios del mundo real demuestran:
- Tasas de discontinuación de 20-50% dentro del primer año 4
- La pérdida de peso en práctica clínica tiende a ser menor que en ensayos clínicos 4
- Pacientes altamente adherentes logran resultados similares a los ensayos clínicos 4
- Muchos pacientes usan dosis mucho menores que las evaluadas en ensayos clínicos 4
Estrategias de Soporte Nutricional
Los agonistas de GLP-1 deben usarse en conjunto con:
- Patrón alimentario reducido en calorías 2, 5
- Actividad física aumentada, especialmente entrenamiento de resistencia para preservar masa muscular 1, 5
- Intervenciones conductuales 5
- Monitoreo de deficiencias nutricionales debido a reducción calórica 5
- Evaluación de composición corporal, fuerza y función muscular 5