Patogeneza Cancerului Esofagian
Informațiile despre patogeneza cancerului esofagian sunt prezentate corect în linii mari, dar necesită clarificări importante privind mecanismele moleculare și ierarhia factorilor de risc pentru fiecare subtip histologic.
Adenocarcinom Esofagian (OAC)
Factori de Risc Principali
- Boala de reflux gastroesofagian (GERD) este cel mai important factor de risc pentru adenocarcinom (OR 4.64,95% CI 3.28-6.57), fiind factorul etiologic major 1
- Obezitatea, în special obezitatea centrală (viscerală), reprezintă al doilea cel mai puternic factor de risc pentru OAC, cu indivizii din cel mai înalt cvartil de IMC având un risc crescut de 7.6 ori 1, 2
- Fumatul este un factor de risc moderat puternic pentru OAC 1, 3
- Sexul masculin conferă un risc semnificativ mai mare (raport incidență bărbați:femei de 7:1) 1
Mecanisme Patogenetice
- Esofagul Barrett este singurul precursor cunoscut al adenocarcinomului esofagian, definit ca prezența metaplaziei intestinale în esofagul tubular, reprezentând o schimbare de la epiteliul scuamos normal la epiteliu columnar 2
- Riscul relativ de a dezvolta cancer la pacienții cu esofag Barrett este de 40-125 de ori mai mare decât în populația generală, cu un risc absolut de progresie de aproximativ 0.5% pe pacient-an 2
- Disregularea semnalizării p53 joacă un rol cheie în progresia de la esofag Barrett la OAC invaziv 1
- OAC prezintă o sarcină mutațională ridicată comparativ cu alte cancere, cu amplificări frecvente în receptorii tirozin kinazici (ERBB2, EGFR, KRAS, FGFR2), regulatori ai ciclului celular (CCND1, CDK6) și factori de transcripție (MYC, GATA4, GATA6) 1
Carcinom Scuamos Esofagian (ESCC)
Factori de Risc Principali
- Fumatul și consumul de alcool sunt factorii de risc majori pentru carcinomul scuamos, acționând sinergic 1, 3, 4
- Consumul redus de fructe și legume este un factor de risc stabilit pentru ESCC 1, 3, 4
- Leziunile termice de la băuturi fierbinți în anumite regiuni geografice 3
- Leziunile chimice sau fizice recurente ale mucoasei esofagiene 1, 3
- Deficiențele de micronutrienți (vitamina C, vitamina E, folat) au fost asociate cu dezvoltarea ESCC 5
Mecanisme Patogenetice
- Disregularea TP53 și a regulatorilor ciclului celular sunt caracteristici proeminente ale ESCC 1
- Mecanismele inflamatorii cronice joacă un rol semnificativ în patogeneză 1
- Factorii dietetici, inclusiv carcinogenii alimentari și insuficiența de micronutrienți, pot fi factori de risc importanți în anumite zone geografice 4
Factori Genetici
- Rolul variantelor genetice moștenite în riscul de ESCC este modest, cu excepția cazurilor familiale rare 1
- Tiloza, o tulburare autozomal dominantă cauzată de mutația germinală în RHBDF2, este asociată cu un risc cumulativ de 90% de ESCC până la vârsta de 70 de ani 1
- Genetica gazdei contribuie până la o treime din riscul de dezvoltare a esofagului Barrett sporadic și OAC, cu aproximativ 7% din cazuri fiind familiale 1
Clarificări Importante
Prezentarea inițială necesită corecții: obezitatea este un factor de risc pentru adenocarcinom, nu pentru carcinomul scuamos 1, 2. De asemenea, ierarhia factorilor de risc trebuie respectată: pentru adenocarcinom, GERD este primul factor, urmat de obezitate, apoi fumat 1, 2.