What factors influence N-terminal pro b-type natriuretic peptide (NT proBNP) levels?

Faktor-Faktor yang Mempengaruhi Kadar NT-proBNP

Kadar NT-proBNP dipengaruhi oleh berbagai faktor fisiologis, patologis, dan klinis yang harus dipertimbangkan saat menginterpretasi hasil pemeriksaan untuk menghindari kesalahan diagnosis.

Faktor Fisiologis Utama

Usia

• Kadar NT-proBNP meningkat seiring bertambahnya usia, dengan peningkatan signifikan pada populasi lanjut usia 1, 2
• Cutoff diagnostik gagal jantung harus disesuaikan dengan usia: <50 tahun (>450 pg/mL), 50-75 tahun (>900 pg/mL), >75 tahun (>1800 pg/mL) 1, 2
• Dalam studi populasi umum, usia merupakan prediktor independen untuk perubahan jangka panjang NT-proBNP 3

Jenis Kelamin

• Wanita memiliki kadar NT-proBNP yang konsisten lebih tinggi dibandingkan pria, kemungkinan karena androgen menekan sintesis pro-BNP 1, 2
• Perbedaan gender ini persisten sepanjang waktu dan harus diperhitungkan dalam interpretasi 3
• Pada populasi normal Korea, wanita memiliki kadar yang lebih tinggi secara signifikan (46.9±35.4 vs 25.7±24.8 pg/mL, p<0.001) 4

Indeks Massa Tubuh (IMT)

• Terdapat hubungan terbalik antara IMT dan kadar NT-proBNP - obesitas menurunkan kadar NT-proBNP 1, 2
• Pasien dengan IMT lebih tinggi cenderung memiliki kadar NT-proBNP lebih rendah dan lebih sulit mencapai target NT-proBNP <1000 pg/mL 5
• Mekanisme pasti belum sepenuhnya dipahami, tetapi mungkin terkait dengan lean body mass dan metabolisme testosteron 1

Faktor Patologis Kardiak

Disfungsi Ventrikel dan Stres Dinding Miokard

• Determinan utama pelepasan NT-proBNP adalah stres dinding miokard akibat peningkatan tekanan atau volume 1
• Peningkatan diameter atrium kiri, diameter end-diastolik ventrikel kiri, dan indeks massa ventrikel kiri berkaitan dengan peningkatan NT-proBNP 3
• Kadar NT-proBNP lebih rendah pada HFpEF dibandingkan HFrEF, tetapi tetap lebih tinggi dari populasi tanpa gagal jantung 1

Fibrilasi Atrium

• Fibrilasi atrium meningkatkan kadar NT-proBNP secara signifikan dan mengurangi akurasi diagnostik untuk gagal jantung 1
• Pasien dengan fibrilasi atrium memiliki kadar NT-proBNP lebih tinggi saat randomisasi dan di semua kunjungan studi (p<0.001) 5
• Laju perubahan NT-proBNP lebih lambat pada pasien dengan fibrilasi atrium (p=0.037) 5

Kondisi Kardiak Lainnya

• Hipertensi pulmonal dan emboli paru meningkatkan NT-proBNP melalui disfungsi ventrikel kanan 1
• Regurgitasi mitral meningkatkan kadar NT-proBNP dan berkorelasi langsung dengan mortalitas 1
• Infark miokard akut menyebabkan peningkatan NT-proBNP yang signifikan 3

Faktor Ekstrakardiak

Fungsi Ginjal

• Gangguan fungsi ginjal meningkatkan kadar NT-proBNP lebih signifikan dibandingkan BNP 1, 6
• eGFR berkorelasi terbalik dengan NT-proBNP (r=-0.579, p<0.0001) 6
• Pasien dengan eGFR <60 mL/min/1.73 m² memiliki kadar NT-proBNP lebih tinggi dan laju penurunan lebih lambat (p<0.001) 5
• Pasien hemodialisis memiliki kadar NT-proBNP tertinggi dan rasio NT-proBNP/BNP paling tinggi 6
• Kreatinin serum ≥1.5 mg/dL meningkatkan kadar NT-proBNP secara bermakna (146.2±98.2 vs 54.3±38.1 pg/mL, p<0.001) 4

Kondisi Medis Lainnya

• Diabetes mellitus merupakan prediktor perubahan NT-proBNP jangka panjang 3
• Sepsis dapat meningkatkan kadar NT-proBNP dan mengurangi akurasi diagnostik 1
• Penyakit paru seperti COPD dapat meningkatkan kadar NT-proBNP 7

Faktor Terkait Pengobatan

Terapi Gagal Jantung

• Diuretik, vasodilator, dan inotropik menurunkan kadar NT-proBNP sebesar 25-40% selama terapi rawat inap yang berhasil 1
• Penggunaan beta-blocker baru berkaitan dengan peningkatan NT-proBNP 3
• Penurunan NT-proBNP mencerminkan perbaikan status hemodinamik umum, bukan mekanisme aksi obat spesifik 1

Inhibitor Neprilysin

• NT-proBNP tidak dipengaruhi langsung oleh inhibitor neprilysin karena bukan substrat neprilysin 1
• Pasien yang mencapai NT-proBNP ≤1000 pg/mL dalam studi PARADIGM-HF memiliki angka kematian kardiovaskular atau hospitalisasi gagal jantung yang lebih rendah 1

Nesiritide

• Nesiritide (BNP rekombinan) tidak secara langsung mengacaukan pengukuran NT-proBNP 1
• Perubahan NT-proBNP sebagai respons terhadap nesiritide tidak mencolok dalam sebagian besar studi 1

Faktor Analitik dan Pra-Analitik

Variabilitas Biologis

• NT-proBNP menunjukkan variabilitas biologis intra-individu yang tinggi 1
• Perubahan minimal yang signifikan secara klinis: peningkatan ~85%, penurunan ~46% 1
• Interpretasi perubahan serial harus mempertimbangkan variabilitas ini 1

Faktor Spesimen

• Plasma heparin atau serum adalah pilihan untuk NT-proBNP pada instrumen laboratorium besar 1
• Plasma EDTA memberikan bias negatif konsisten (8-10%) dibandingkan serum untuk NT-proBNP 1
• Tabung plastik atau kaca dapat digunakan untuk NT-proBNP 1

Peringatan Klinis Penting

Pitfall yang harus dihindari:

• Jangan mengabaikan kadar NT-proBNP yang sedikit meningkat - interpretasikan sebagai variabel kontinu, bukan biner normal/abnormal 2, 7
• Jangan mengabaikan obesitas sebagai penyebab kadar rendah tanpa evaluasi lebih lanjut 1, 7
• Jangan menginterpretasi kadar tinggi pada gagal ginjal sebagai "false positive" - ini mencerminkan proses patologis nyata yang memerlukan interpretasi berbeda 1
• Pada flash pulmonary edema, NT-proBNP mungkin hanya sedikit meningkat saat presentasi tetapi dapat meningkat tajam seiring waktu 1
• Evaluasi NT-proBNP euvolemik (setelah diuresis adekuat) mungkin lebih akurat untuk prediksi prognosis 1