Síndrome de Lesch-Nyhan: Manejo Clínico
Diagnóstico y Confirmación
El síndrome de Lesch-Nyhan se diagnostica mediante la relación urato/creatinina urinaria (>2.0 es sugestiva) seguida de determinación de la actividad enzimática de HPRT; la secuenciación genética está disponible para confirmación. 1
- El síndrome se caracteriza por discapacidad intelectual leve a moderada, comportamientos autolesivos crónicos y compulsivos (mordedura de labios y dedos, golpes en la cabeza, rascado facial), y agresión compulsiva hacia otros 1
- La hiperuricemia resulta de la deficiencia de hipoxantina-guanina fosforribosiltransferasa (HPRT), causando manifestaciones neurológicas, renales y musculoesqueléticas 2, 3
Manejo de la Hiperuricemia
El alopurinol es el tratamiento de elección para controlar la producción excesiva de ácido úrico y prevenir la uropatía obstructiva. 4
- El alopurinol inhibe la xantina oxidasa, bloqueando la conversión de hipoxantina y xantina a ácido úrico 4
- La dosis típica es 100 mg/m² tres veces al día (máximo 800 mg/día) 5
- El tratamiento reduce los niveles séricos y urinarios de ácido úrico en 2-3 días 4
- Precaución crítica: En pacientes con Lesch-Nyhan, se han reportado tres casos de cristaluria de xantina debido a la producción excesiva de ácido úrico combinada con deficiencia de HGPRTasa 4
Hidratación y Monitoreo Renal
- Mantener gasto urinario ≥100 mL/hora en adultos (3 mL/kg/hora en niños <10 kg) mediante hidratación intravenosa agresiva 5
- Los diuréticos de asa pueden ser necesarios solo después de confirmar estado de hidratación adecuado y descartar uropatía obstructiva 5
- No se recomienda la alcalinización urinaria porque aumenta el riesgo de precipitación de fosfato de calcio sin mejorar los resultados 5
Manejo de Manifestaciones Neurológicas y Conductuales
No existe tratamiento específico para los síntomas neurológicos; el manejo es sintomático y multidisciplinario. 2
Control de Autolesiones
Las benzodiacepinas son el agente de primera línea para la agitación. 1
- El manejo psiquiátrico utiliza tratamiento conductual y farmacológico combinado junto con equipo protector y manejo dental para prevenir autolesiones 6
- El manejo farmacológico se enfoca en estabilización del estado de ánimo y manejo de ansiedad 6
Opciones de Intervención Específicas
- Toxina botulínica A: Inyecciones repetidas en maseteros bilaterales han demostrado reducir comportamientos autoabusivos al afectar los sistemas nerviosos central y periférico 7
- Estimulación cerebral profunda: Reportes de casos muestran que reduce o elimina autolesiones y agresión, y en algunos casos modifica la distonía 6
- S-adenosilmetionina (SAMe): Ha mostrado efectos beneficiosos en pacientes cuidadosamente seleccionados que pueden tolerar el medicamento 6
- Extracción dental: Puede ser necesaria a edad temprana para prevenir mordedura severa de labios 8, 3
- Queiloplastia: Puede requerirse para reparar daño por automutilación 8
Manejo Integral y Seguimiento
El manejo requiere un equipo multidisciplinario liderado por un genetista bioquímico con experiencia en trastornos del metabolismo. 1
- El equipo debe incluir especialistas médicos relevantes familiarizados con el síndrome 1
- El asesoramiento genético es esencial para proporcionar comprensión del modo de herencia ligado al X, identificar familiares en riesgo y discutir riesgos de recurrencia 1
- Los grupos de apoyo para pacientes y padres son fuentes invaluables de apoyo emocional y consejo práctico 1
Limitaciones del Tratamiento Actual
- El tratamiento con inhibidores de xantina oxidasa es efectivo para controlar la excreción renal elevada de ácido úrico, pero no hay tratamiento específico para los síntomas neurológicos 2
- La muerte generalmente ocurre en la segunda o tercera década por infección o insuficiencia renal 3
- Debido a la baja frecuencia del síndrome y la comprensión incompleta de los mecanismos fisiopatológicos subyacentes a las manifestaciones neurológicas, los tratamientos empleados son meramente sintomáticos 2