Condições Médicas que Elevam TAU e p-TAU no Líquor Além da Doença de Alzheimer
Várias condições neurodegenerativas e lesões cerebrais agudas podem elevar TAU e p-TAU no líquor, incluindo demência frontotemporal (especialmente variantes tau-positivas), encefalopatia traumática crônica, doenças priônicas, demência vascular (particularmente sem leucoaraiose progressiva), e lesões cerebrais agudas. 1, 2, 3, 4
Tauopatias Primárias Não-Alzheimer
Degeneração Lobar Frontotemporal (DLFT)
- A DLFT inclui múltiplos subtipos patológicos tau-positivos, incluindo doença de Pick, que apresenta corpos de Pick (inclusões tau-positivas específicas). 1, 2
- No líquor de pacientes com DLFT, observa-se aumento isolado de TAU sem redução de amiloide-β42, favorecendo o diagnóstico de variante comportamental da demência frontotemporal em vez de Alzheimer. 1
- A relação p-tau/TAU total tende a ser diferente na DLFT comparada ao Alzheimer, com elevação menos pronunciada de p-tau. 1
Encefalopatia Traumática Crônica (ETC)
- A ETC é definitivamente uma tauopatia caracterizada por padrão único de deposição de tau fosforilada, com elevação de p-TAU no líquor. 2
- O diagnóstico definitivo requer exame neuropatológico demonstrando este padrão distintivo de deposição de tau. 2
Doenças Priônicas
- As doenças priônicas causam elevação de TAU no líquor, refletindo neurodegeneração rápida e lesão axonal. 2, 3
- A elevação de TAU não é específica para Alzheimer, ocorrendo em processos de neurodegeneração do sistema nervoso central. 3
Demência Vascular
- Concentrações elevadas de TAU são encontradas na maioria dos pacientes com demência vascular, especialmente naqueles sem leucoaraiose progressiva na tomografia. 4
- Pacientes com demência vascular sem leucoaraiose progressiva apresentam TAU elevado em 95% dos casos, possivelmente constituindo um grupo com patologia concomitante de Alzheimer. 4
- Pacientes com demência vascular com leucoaraiose progressiva tendem a ter TAU normal no líquor. 4
Lesão Cerebral Aguda
- O TAU no líquor aumenta em neurodegeneração e lesão cerebral aguda, funcionando como biomarcador de lesão axonal e degeneração neuronal do sistema nervoso central. 3, 5
Considerações Diagnósticas Importantes
Especificidade do p-TAU217
- O p-tau217 elevado é altamente específico para patologia de Alzheimer e NÃO é significativamente elevado em outras tauopatias, incluindo tauopatia primária relacionada à idade, paralisia supranuclear progressiva, degeneração corticobasal, doença de Pick e síndromes de degeneração lobar frontotemporal. 2, 6
- Quando p-tau217 está normal mas existe comprometimento cognitivo, diagnósticos alternativos como demência frontotemporal ou degeneração corticobasal devem ser ativamente considerados. 2, 6
Padrões Diferenciais no Líquor
- A combinação de TAU elevado COM amiloide-β42 reduzido indica Alzheimer, enquanto TAU elevado isoladamente (sem redução de amiloide-β42) favorece DLFT. 1
- A elevação de p-tau é mais específica para Alzheimer do que TAU total, mas ainda pode ocorrer em outras condições. 5, 7
Armadilhas Comuns
- Patologia mista é a regra e não a exceção em pacientes idosos - a presença de uma patologia não exclui outras. 2
- TAU total tem sensibilidade de 88-95% para Alzheimer, mas especificidade limitada devido à sobreposição com demência vascular e DLFT. 4, 5
- p-tau231 e p-tau181 maximizam a discriminação entre Alzheimer e demência frontotemporal (especificidade de 92%) e entre Alzheimer e demência com corpos de Lewy (especificidade de 64%), respectivamente. 7