Interpretação dos Biomarcadores Liquóricos
Com uma razão p-tau/Tau de 0,98 (elevada) e uma razão Aβ42/Aβ40 de 0,081 (normal, acima do valor de referência >0,069), este perfil sugere fortemente doença de Alzheimer (DA) em estágio inicial onde a patologia tau já está presente, mas a deposição amiloide ainda não atingiu níveis detectáveis no líquor, ou representa uma variante atípica de DA. 1
Análise da Razão p-tau/Tau Elevada
A razão p-tau/Tau de 0,98 está marcadamente elevada (muito acima do limiar de 0,17 que diferencia DA de outras condições), o que é altamente sugestivo de processo patofisiológico de DA 1
Uma razão p-tau/Tau normal ou elevada (>0,17) apoia o diagnóstico de DA, enquanto uma razão muito baixa (<0,17) sugeriria doença de Creutzfeldt-Jakob, que pode ser descartada neste caso 1
A elevação discreta de ambos tau total e p-tau com razão preservada/elevada é altamente sugestiva de DA inicial 1
Análise da Razão Aβ42/Aβ40 Normal
A razão Aβ42/Aβ40 de 0,081 está acima do ponto de corte de 0,069, indicando que tecnicamente está na faixa normal 2
Entretanto, a razão Aβ42/Aβ40 é superior ao Aβ42 isolado para identificar patologia amiloide, independentemente do fenótipo clínico, com área sob a curva (AUC) de 0,939 versus 0,831 3
Valores limítrofes ou levemente normais da razão Aβ42/Aβ40 podem ainda estar associados com patologia tau e hipometabolismo cerebral característico de DA, especialmente quando p-tau está elevada 4
Implicações Diagnósticas e Prognósticas
Diagnóstico Diferencial
Outras tauopatias (paralisia supranuclear progressiva, degeneração corticobasal, doença de Pick) não elevam p-tau em biofluidos - este é um achado específico de DA 1
Condições inflamatórias ou neoplásicas do sistema nervoso central podem elevar tau total, mas tipicamente também elevam significativamente NfL, o que não está presente neste caso 1
Recomendações de Manejo
Considere obter biomarcadores amiloides por PET ou confirmar Aβ42 absoluto no líquor, dado que a razão Aβ42/Aβ40 pode ter sensibilidade limitada em estágios muito iniciais 1
Se PET-amiloide ou líquor confirmarem positividade para amiloide, o diagnóstico de DA com alta probabilidade de progressão para demência dentro de 3 anos está estabelecido 1
A adição da razão Aβ42/Aβ40 aumenta a proporção de perfis biológicos interpretáveis de 69% para 87% em casos com perfis ambíguos 5
Valor Prognóstico
P-tau181 e p-tau217 são marcadores precisos para prever o desenvolvimento futuro de demência por DA em pacientes sintomáticos com comprometimento cognitivo leve ao longo de 2-6 anos 1
Existe alta probabilidade de progressão para demência dentro de 3 anos se DA for confirmada com biomarcadores amiloides positivos 1
Armadilhas Críticas a Evitar
Pacientes podem apresentar valores patológicos de p-tau/Aβ42 (≥0,086) mesmo com razão Aβ42/Aβ40 normal em 35,7% dos casos, indicando que a razão Aβ42/Aβ40 normal não exclui completamente patologia DA 4
A razão p-tau/Aβ42 pode mostrar maior acurácia diagnóstica (AUC = 0,889-0,903) do que biomarcadores isolados para identificar positividade amiloide cerebral 6
Considere que variações inter-individuais na carga amiloide total podem tornar a razão Aβ42/Aβ40 mais relevante do que valores absolutos de Aβ42 5