Um Aβ42 normal no LCR não exclui a doença de Alzheimer, mas torna o diagnóstico muito menos provável
Um valor de Aβ42 no LCR de 1301 pg/mL (muito acima do ponto de corte de 500 pg/mL) torna a doença de Alzheimer altamente improvável, embora não a exclua completamente em situações específicas. Você está correto ao questionar este resultado, pois os marcadores amiloides são tipicamente os primeiros a se tornarem anormais na cascata patológica da DA.
A Sequência Temporal dos Biomarcadores na Doença de Alzheimer
Aβ42 como Marcador Mais Precoce
O Aβ42 no LCR é reconhecido como o primeiro biomarcador a se tornar anormal na doença de Alzheimer, precedendo alterações de tau e neurodegeneração em 25-30 anos antes dos sintomas clínicos 1
A diminuição do Aβ42 no LCR reflete o sequestro desta proteína no parênquima cerebral na forma de placas amiloides, resultando em menos Aβ42 disponível no líquido cefalorraquidiano 2
Os critérios do National Institute on Aging-Alzheimer's Association definem o Estágio 1 da DA pré-clínica como "amiloidose cerebral assintomática", caracterizada por Aβ42 baixo no LCR ou PET amiloide positivo, sem evidência de neurodegeneração 1
A Importância da Positividade Dupla
Para o diagnóstico definitivo de doença de Alzheimer, as diretrizes mais recentes do International Working Group (2021) exigem positividade tanto para amiloide quanto para tau 1
Um fenótipo amnéstico com apenas positividade amiloide não é específico para DA e pode ocorrer em outras doenças neurodegenerativas com copatologia amiloide (incluindo LATE e demência com corpos de Lewy) ou em pacientes com angiopatia amiloide cerebral 1
A combinação de Aβ42 baixo com tau elevado no LCR fornece alta probabilidade de progressão para DA em pacientes com comprometimento cognitivo leve 1
Interpretação do Seu Caso Específico
Valor Normal de Aβ42 = 1301 pg/mL
Com um valor de 1301 pg/mL (mais do que o dobro do ponto de corte de 500 pg/mL), este resultado indica ausência de acúmulo significativo de amiloide cerebral 1
Este valor normal torna a doença de Alzheimer como causa primária dos sintomas cognitivos altamente improvável, embora não impossível em situações raras 1
Diagnósticos Alternativos a Considerar
Se há tau ou p-tau elevados isoladamente (sem Aβ42 baixo), deve-se considerar degeneração lobar frontotemporal (DLFT), doença de Creutzfeldt-Jakob, ou outras tauopatias não-Alzheimer 3
A elevação isolada de tau sem redução de Aβ42 favorece o diagnóstico de variante comportamental de demência frontotemporal sobre doença de Alzheimer 3
Quando p-tau217 é normal mas existe comprometimento cognitivo, diagnósticos não-DA como demência frontotemporal devem ser considerados 3
Armadilhas Comuns e Considerações Técnicas
Variabilidade Técnica
A razão Aβ42/Aβ40 é superior ao Aβ42 isolado como marcador de patologia amiloide, compensando variações inter-individuais no metabolismo total de Aβ 4, 5
Se disponível, solicite a razão Aβ42/Aβ40, que tem melhor concordância com PET amiloide (89,4% versus 74,9% para Aβ42 isolado) 5
Situações Excepcionais
Dados emergentes sugerem que alterações sinápticas precoces podem estar presentes antes da evidência de acúmulo amiloide usando marcadores atualmente disponíveis, possivelmente representando um estágio que precede o Estágio 1 1
Formas oligoméricas solúveis de Aβ podem estar presentes antes da deposição de placas fibrilares detectáveis pelos ensaios atuais, mas isso permanece em investigação 1
Em estágios tardios da doença, os biomarcadores de LCR podem atingir níveis de platô, reduzindo sua capacidade de monitorar a progressão da patologia 6
Recomendação Prática
Diante de um Aβ42 normal no LCR (1301 pg/mL), você deve:
Investigar outras causas de comprometimento cognitivo além da doença de Alzheimer 1, 3
Avaliar os níveis de tau total e p-tau no mesmo LCR:
- Se tau elevado isoladamente → considerar DLFT ou outras tauopatias 3
- Se ambos normais → considerar causas não-neurodegenerativas
Considerar PET amiloide se houver forte suspeita clínica de DA apesar do LCR normal, pois existe pequena discordância entre os métodos (aproximadamente 10-15% dos casos) 5
Avaliar a razão Aβ42/Aβ40 se disponível, pois é mais acurada que Aβ42 isolado 4, 5