¿Qué son los ácidos biliares?
Los ácidos biliares son esteroides ácidos anfipáticos sintetizados por los hepatocitos a partir del colesterol, que funcionan como moléculas esenciales para la digestión de grasas y como importantes moléculas de señalización endocrina que regulan múltiples procesos metabólicos. 1
Composición y Tipos de Ácidos Biliares
Los ácidos biliares comprenden una variedad de especies moleculares con diferentes propiedades:
Ácidos Biliares Primarios
- Ácido cólico (colato) - sintetizado directamente en el hígado 1
- Ácido quenodesoxicólico - otro ácido biliar primario producido por hepatocitos 2
- Estos se conjugan con glicina o taurina para formar sales biliares como taurocolato, glicocholato, taurodeoxicolato, y glicodeoxicolato 3
Ácidos Biliares Secundarios
- Ácido desoxicólico (desoxicolato) - formado por modificación bacteriana intestinal de ácidos primarios 3, 4
- Ácido ursodesoxicólico (UDCA) - un ácido biliar secundario con propiedades terapéuticas 1
- La microbiota intestinal convierte los ácidos biliares primarios en secundarios, creando un pool diverso 4
Concentraciones Fisiológicas
- En el intestino delgado: 3 mM en ayunas hasta 20 mM en estado alimentado 3
- Las sales biliares comunes incluyen glicodesoxicolato de sodio, desoxicolato de sodio, taurocolato, taurodeoxicolato, colato y glicocholato 3
Funciones Fisiológicas Principales
Función Digestiva
- Absorción de lípidos: Los ácidos biliares son esenciales para la digestión y absorción de grasas dietéticas y vitaminas liposolubles 1, 5
- Generación de flujo biliar: Son la principal fuerza osmótica que genera el flujo de bilis hacia el canalículo 2
- Actúan como moléculas detergentes que facilitan la absorción de compuestos hidrofóbicos en el lumen intestinal 2
Función de Señalización Endocrina
- Regulación metabólica: Los ácidos biliares regulan el metabolismo de glucosa, lípidos y energía 5, 6
- Activación de receptores nucleares: Activan el receptor farnesoide X (FXR), que regula la síntesis y homeostasis de ácidos biliares 5, 2
- Activación de receptores de membrana: Activan TGR5 (GPBAR1), un receptor acoplado a proteína G que modifica el metabolismo intermediario 5, 2
Circulación Enterohepática
Más del 90-95% de los ácidos biliares son reabsorbidos en el íleon distal mediante mecanismos de captación activa, específicamente por el transportador ileal de ácidos biliares (IBAT). 1, 7
- Este proceso de reciclaje eficiente mantiene el pool de ácidos biliares 1
- La interrupción de esta circulación puede ser terapéutica en ciertas condiciones, como el uso de inhibidores de IBAT (maralixibat, odevixibat) para tratar el prurito colestásico 1, 3
- Los secuestrantes de ácidos biliares como colestiramina forman complejos insolubles con los ácidos biliares en el intestino, interrumpiendo la circulación enterohepática 1
Propiedades Hidrofóbicas vs. Hidrofílicas
Los diferentes ácidos biliares tienen propiedades químicas distintas que determinan su toxicidad:
- Ácidos biliares hidrofóbicos (como desoxicolato) son más citotóxicos 1, 3
- Ácidos biliares hidrofílicos (como ursodesoxicólico) son menos tóxicos y tienen efectos protectores 1
- Los fosfolípidos como la fosfatidilcolina (lecitina) pueden reducir la citotoxicidad de las sales biliares cuando se combinan con ellas 3
Relevancia Clínica
Condiciones Patológicas
- Malabsorción de ácidos biliares: Puede deberse a defectos primarios, enfermedad ileal terminal o resección, causando diarrea 1
- Colestasis: Los defectos genéticos en transportadores de ácidos biliares pueden causar trastornos colestásicos como la Colestasis Intrahepática Familiar Progresiva (PFIC) 1
- Enfermedad inflamatoria intestinal: Las alteraciones en la homeostasis de ácidos biliares se observan en pacientes con EII, con disminución de ácidos biliares secundarios debido a disbiosis 4
Aplicaciones Terapéuticas
- Ácido cólico: Terapia de reemplazo para prevenir la acumulación de ácidos biliares atípicos hepatotóxicos en defectos de síntesis de ácidos biliares 1
- Ácido ursodesoxicólico: Cambia la composición de ácidos biliares de hidrofóbicos a hidrofílicos, reduciendo la toxicidad y aumentando la producción de bilis 1