Is it safe to give dexamethasone to a patient with leukocytosis?

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Seguridad de la Dexametasona en Pacientes con Leucocitosis y Función Renal Reducida (eFGR 22)

La dexametasona puede administrarse de manera segura en pacientes con función renal severamente reducida (eFGR 22 ml/min/1.73m²), ya que no requiere ajuste de dosis por insuficiencia renal, pero la leucocitosis preexistente requiere monitoreo cuidadoso debido al riesgo de exacerbación y posibles complicaciones infecciosas.

Consideraciones Renales

Seguridad en Insuficiencia Renal Severa

  • Los regímenes que contienen bortezomib/dexametasona pueden administrarse a pacientes con insuficiencia renal severa y aquellos en diálisis sin necesidad de ajuste de dosis renal 1

  • La dexametasona se metaboliza principalmente por vía hepática, no renal, lo que la hace segura en pacientes con eFGR muy bajo 1

  • En el contexto de mieloma múltiple con nefropatía, la dexametasona forma parte de los regímenes de primera línea recomendados independientemente de la función renal 1

Manejo de Complicaciones Metabólicas

  • Es crítico corregir otras anormalidades metabólicas antes de iniciar dexametasona: hipercalcemia, hiperuricemia, y depleción de volumen deben ser tratadas primero 1

  • Se debe iniciar hidratación intravenosa con objetivo de producción urinaria de 100-150 ml/h, con evaluación cuidadosa del estado de volumen para evitar hipervolemia, especialmente en pacientes con falla renal oligúrica 1

Consideraciones sobre la Leucocitosis

Efectos de la Dexametasona en el Recuento Leucocitario

  • La dexametasona causa leucocitosis iatrogénica predecible, aumentando principalmente neutrófilos mientras disminuye linfocitos, monocitos y eosinófilos 2

  • En pacientes con leucocitosis preexistente, la dexametasona puede exacerbar significativamente el recuento de leucocitos 3

Implicaciones Clínicas de la Leucocitosis Inducida

  • La leucocitosis inducida por dexametasona se ha asociado con peor supervivencia en algunos contextos oncológicos (específicamente glioblastoma), con HR 2.25 para supervivencia global 3

  • Los pacientes con leucocitosis inducida por dexametasona mostraron reducción significativa en la infiltración tumoral de granulocitos CD15+ y linfocitos CD3+ 3

  • La edad avanzada es un factor de riesgo para desarrollar leucocitosis más pronunciada con dexametasona 3

Algoritmo de Decisión Clínica

Antes de Iniciar Dexametasona

  1. Evaluar y corregir:

    • Hipercalcemia (usar bifosfonatos, denosumab, o calcitonina con precaución en insuficiencia renal) 1
    • Hiperuricemia 1
    • Estado de volumen (iniciar hidratación IV) 1
    • Suspender medicamentos nefrotóxicos 1
  2. Obtener cultivos si hay sospecha de infección antes de iniciar dexametasona, dado el riesgo de inmunosupresión 1

  3. Considerar dosis ajustadas: En contextos de CAR-T o toxicidad severa, las dosis varían de 10-20 mg cada 6 horas 1, pero para mieloma con insuficiencia renal, las dosis estándar son seguras 1

Durante el Tratamiento

  • Monitoreo estricto de:

    • Recuento leucocitario (puede aumentar significativamente) 3, 2
    • Glucemia (riesgo de hiperglucemia que requiere insulina) 4
    • Presión arterial (riesgo de hipertensión) 4
    • Signos de infección (dado el efecto inmunosupresor) 1
  • Reducir la dosis de dexametasona después de alcanzar respuesta máxima para mejorar calidad de vida y reducir efectos metabólicos adversos e inmunosupresión inherentes al uso prolongado de glucocorticoides 1

Precauciones Especiales

  • Evitar uso prolongado: Cursos de corticosteroides ≤6 semanas son preferibles sobre cursos más largos debido a complicaciones conocidas 1

  • En pacientes con leucocitosis preexistente significativa, considerar dosis más restrictivas o monitoreo más frecuente, especialmente en pacientes de edad avanzada 3

  • Riesgo de perforación gastrointestinal: Aunque reportado principalmente en neonatos prematuros con dosis altas tempranas 4, mantener vigilancia en adultos con factores de riesgo

Contextos Específicos de Uso Seguro

Mieloma Múltiple con Insuficiencia Renal

  • Regímenes preferidos que incluyen dexametasona: bortezomib/dexametasona, carfilzomib/dexametasona, o combinaciones con ciclofosfamida, talidomida, o daratumumab 1

  • Estos regímenes son categoría 1 de evidencia para pacientes con insuficiencia renal severa 1

Dosis Recomendadas por Indicación

  • Mieloma múltiple: Dosis estándar sin ajuste renal 1
  • Síndrome de liberación de citocinas (grado ≥2): 10 mg IV cada 6 horas por 1-3 días 1
  • Toxicidad neurológica severa: 10-20 mg IV cada 6 horas 1
  • Trombocitopenia inmune: 40 mg/día por 4 días 1

En resumen, la dexametasona es segura en pacientes con eFGR de 22 ml/min/1.73m² sin ajuste de dosis, pero requiere corrección previa de alteraciones metabólicas, monitoreo estrecho de la leucocitosis (que se exacerbará), vigilancia de infecciones, y consideración de dosis reducidas o cursos más cortos en pacientes de edad avanzada con leucocitosis basal significativa.

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