WOREE Sendromu Prognozu: Mutasyon Tipine Göre Değerlendirme
Bir null ve bir stop kodon mutasyonu taşıyan WOREE sendromu hastalarının prognozu, iki null varyant taşıyan hastalara göre anlamlı derecede daha iyidir ve bu hastalar orta-yüksek mortalite riski grubunda yer alır.
Genotip-Fenotip İlişkisi ve Sağkalım
Mutasyon Sınıflandırması
WOREE sendromu hastalarında üç ana genotip sınıfı tanımlanmıştır 1:
- Null/null: İki null varyant (en kötü prognoz)
- Null/missense: Bir null, bir missense varyant (orta prognoz)
- Missense/missense: İki missense varyant (en iyi prognoz)
Stop kodon mutasyonları null varyant kategorisinde değerlendirilir, çünkü protein fonksiyonunu tamamen ortadan kaldırır 1.
Sağkalım Verileri
En güçlü kanıt: 2023 yılında Epilepsia dergisinde yayınlanan çalışma, 13 hastayı içeren kohort analizinde Kaplan-Meier sağkalım analizi ile şunu göstermiştir 1:
- İki null varyant taşıyan hastalar anlamlı derecede daha yüksek mortalite riskine sahiptir (p=0.0085, log-rank test)
- En az bir hipoformik missense varyant taşıyan hastalarda sağkalım olasılığı belirgin şekilde daha yüksektir 1
Sizin hastanızın bir null ve bir stop kodon (yani iki null varyant) taşıması durumunda, yüksek mortalite riski grubunda yer alacaktır 1.
Klinik Seyir ve Beklenen Komplikasyonlar
Nöbet Özellikleri
Tüm WOREE hastaları çoklu nöbet tipleri yaşar 1:
- Medyan başlangıç yaşı: 5 hafta (aralık: 1 gün - 10 ay) 1
- En sık nöbet tipleri: Fokal nöbetler (%85), epileptik spazmlar (%77), tonik nöbetler (%69) 1
- Nöbetler genellikle ilaca dirençlidir 1, 2
Nörogelişimsel Prognoz
- Ciddi psikomotor gelişim geriliği evrenseldir 3, 2
- İlerleyici mikrosefali sıktır 4
- Aksiyel hipotoni ve periferik hipertoni karakteristiktir 4
- Hareket bozuklukları (en sık distoni) hastaların %85'inde görülür 1
Görüntüleme Bulguları
Beyin MRG'de tipik bulgular 1:
- Ciddi frontotemporal atrofi
- Hipokampal atrofi
- Optik atrofi
- İnce korpus kallozum
- Beyaz cevher sinyal anormallikleri
Tedavi Yaklaşımı ve Prognoz Üzerindeki Etkisi
Antiepileptik Tedavi
- Nöbetler genellikle standart antiepileptik ilaçlara dirençlidir 3, 2
- Ketojenik diyet bazı hastalarda yanıt sağlayabilir (3 hastada yanıt bildirilmiştir) 4
- Vitamin B6, zonisamid, fenobarbital, topiramat ve ACTH tedavisi denenebilir, ancak tam kontrol nadirdir 3, 2
Mortalite Riski
Kritik nokta: İki null varyant taşıyan hastalar için 1:
- Yaşamın ilk yıllarında ciddi sakatlık veya ölüm beklenir 5
- Erken başlangıçlı ve sık epileptik nöbetler en önemli karakteristiktir 2
- Prognoz genellikle kötüdür 2
Genetik Danışmanlık ve Aile Planlaması
Kalıtım Paterni
- Otozomal resesif kalıtım 1, 2
- Ebeveynler genellikle taşıyıcıdır ve asemptomatiktir 3, 5
- Her gebelikte %25 tekrarlama riski vardır 5
Prenatal Seçenekler
Kesin genetik tanı şunları mümkün kılar 5:
- Prenatal müdahaleler
- Ebeveyn danışmanlığı
- Gelecek gebelikler için risk değerlendirmesi
Önemli Uyarılar
Tanısal Zorluklar
- WWOX genindeki ekzonik delesyonlar ve duplikasyonlar tanıyı zorlaştırabilir 4, 5
- Kombinasyon genetik testler gerekebilir: Ekzom sekanslama, genom sekanslama, kromozomal mikroarray analizi 4, 5
- Yüksek klinik şüphe durumunda, ilk test negatif olsa bile ek genetik araştırma yapılmalıdır 5
Multidisipliner Takip
Düzenli izlem gerektiren sistemler:
- Nöroloji (nöbet kontrolü, gelişimsel değerlendirme)
- Oftalmoloji (optik atrofi)
- Ortopedi (skolyoz, kas tonusu anormallikleri)
- Beslenme desteği (büyüme geriliği) 4