What are the worst prognosis pairs for WWOX (WW Domain Containing Oxidoreductase) gene mutations?

Medical Advisory BoardAll articles are reviewed for accuracy by our Medical Advisory Board
Educational purpose only • Exercise caution as content is pending human review
Article Review Status
Submitted
Under Review
Approved

Last updated: December 19, 2025 • View editorial policy

Personalize

Help us tailor your experience

Which best describes you? Your choice helps us use language that's most understandable for you.

WWOX Gen Mutasyonlarında En Kötü Prognozlu Çiftler

WWOX gen mutasyonlarının en kötü prognozu, multipl miyelomda 16q delesyonları ile birlikte görülen translokasyonlar ve kompleks karyotip kombinasyonlarında gözlenir; özellikle TP53 mutasyonları ile birlikte olan WWOX delesyonları en agresif klinik seyri gösterir.

En Kötü Prognozlu Genetik Kombinasyonlar

1. WWOX Delesyonu + TP53 Mutasyonu

  • Multipl miyelomda en kötü prognoz kombinasyonu: 16q delesyonları (WWOX bölgesi) ile TP53 mutasyonlarının birlikteliği, özellikle kompleks karyotip varlığında en agresif seyri gösterir 1
  • TP53 mutasyonları kompleks ve monosomal karyotiplerle güçlü ilişkilidir ve genel sağkalımda belirgin azalma ile ilişkilidir 1
  • Del(5q) ile birlikte görülen TP53 mutasyonları, lenalidomid tedavisine azalmış yanıt veya relaps ile karakterizedir 1

2. WWOX Delesyonu + Kompleks Karyotip (≥5 kromozomal anormallik)

  • 16q anormallikleri multipl miyelom vakalarının %20'sinde görülür ve hem delesyonlar hem de kayıp heterozigotluk (LOH) içerir 1
  • Kompleks karyotip varlığında WWOX'un tümör süpresör gen olarak rolü daha belirgindir 1
  • Tüm kromozom veya tüm kol delesyonları vakaların %22'sinde, interstisyel delesyonlar %13'ünde görülür 1

3. WWOX Delesyonu + MYC Translokasyonları

  • B-hücreli neoplazilerde özellikle agresif: WWOX delesyonu ile MYC aktivasyonunun birlikteliği, plazmablastik plazmositoma ve lenfoma gelişimi ile ilişkilidir 2
  • Bu kombinasyon, tümörojenik fenotip ve inflamasyon aktivasyonu ile ilişkili biyofonksiyonların zenginleşmesine yol açar 2
  • DNA hasar yanıt (DDR) genlerini etkileyen mutasyonlar ve hipermutasyon imzaları görülür 2

4. WWOX Delesyonu + t(4;14)(p16;q32)

  • Multipl miyelomda negatif prognostik etki gösteren translokasyon 1
  • Standart ve yüksek doz tedavilerden daha kısa klinik fayda ile ilişkilidir 1
  • Bortezomib gibi yeni ajanlarla bile prognostik değeri devam etmektedir 1

5. WWOX Delesyonu + t(14;16)(q32;q23)

  • Sağkalım üzerinde zararlı etki gösterir 1
  • Hem konvansiyonel tedavi hem de yüksek doz tedavi alan hastalarda kötü prognoz ile ilişkilidir 1

Prognostik Önemi Olan Ek Faktörler

Moleküler Düzeyde Kötü Prognoz Belirteçleri

  • RUNX1, EZH2, ETV6, ASXL1 mutasyonları: WWOX delesyonu ile birlikte görüldüğünde, IPSS veya IPSS-R risk gruplarına göre düzeltilmiş multivaryant modellerde azalmış genel sağkalım öngörür 1
  • Bu genlerin ≥1'inde mutasyon varlığı, hastaların sağkalım riskinin bir sonraki en yüksek IPSS risk grubuna benzediğini gösterir 1

Klinik Özellikler

  • Plazma hücreli neoplazilerde: WWOX kaybı ile birlikte görülen translokasyonlar ve delesyonlar, kötü prognoz ile bağlantılıdır 3, 2
  • Solid tümörlerde: Düşük WWOX ekspresyonu, over ve meme kanseri hastalarında anlamlı olarak daha kısa relaps-free sağkalım ile ilişkilidir 3
  • Baş-boyun kanserleri, uterin ve gastrik adenokarsinomlarda en yüksek mutasyon frekansları görülür 3

Klinik Uyarılar

  • WWOX delesyonları genellikle her iki alleli etkileyen klasik tümör süpresör gen inaktivasyonu göstermez; bu nadir bir olaydır 4
  • Ekspresyon kaybı ile daha agresif/kötü prognoz arasındaki korelasyon, birçok farklı tümör tipinde doğrulanmıştır 4
  • TP53 mutasyon durumu, tipik olarak yüksek riskli hastalık olarak kabul edilen kompleks karyotipli hastaların prognozunu rafine etmek için yararlı olabilir 1
  • Subklonal düşük bollukta TP53 mutasyonlarını tedavi öncesi tanımlamak için daha hassas teknikler gerekebilir 1

References

1
Guideline

Guideline Directed Topic Overview

Dr.Oracle Medical Advisory Board & Editors, 2025

4
Research

WWOX, the tumour suppressor gene affected in multiple cancers.

Journal of physiology and pharmacology : an official journal of the Polish Physiological Society, 2009

Related Questions

What is the recommended management for a patient with a sacral dimple, normal conus medullaris position, mildly dilated central canal, and a filum terminale within normal limits?
What is the recommended management for a patient with a sacral dimple, normal conus medullaris position, mildly dilated central canal, and a filum terminale within normal limits?
Can diabetes insipidus (DI) be diagnosed with low urine osmolality?
What is the step-by-step procedure for restoring a root-canal-treated (endodontically treated) maxillary canine with a fiber post and composite?
Do I have diabetes insipidus with a urine osmolality of 220?
What is the diagnosis and treatment for a patient with low red blood cell (RBC) count, low hemoglobin (HGB), low hematocrit (HCT), low iron, and normal ferritin levels?

Professional Medical Disclaimer

This information is intended for healthcare professionals. Any medical decision-making should rely on clinical judgment and independently verified information. The content provided herein does not replace professional discretion and should be considered supplementary to established clinical guidelines. Healthcare providers should verify all information against primary literature and current practice standards before application in patient care. Dr.Oracle assumes no liability for clinical decisions based on this content.

Have a follow-up question?

Our Medical A.I. is used by practicing medical doctors at top research institutions around the world. Ask any follow up question and get world-class guideline-backed answers instantly.

Ask Question