WWOX Gen Mutasyonu ve WOREE Sendromu Tanısı
Evet, hastanızın WWOX gen mutasyonuna bağlı gelişimsel ve epileptik ensefalopati tanısı kesinlikle WOREE (WWOX-related epileptic encephalopathy) sendromu olarak adlandırılabilir ve birleşik heterozigot (compound heterozygous) durumda bir missense ve bir stop kodon mutasyonu varlığı, null/missense genotip sınıfına girer ve bu durum orta derecede kötü prognoz ile ilişkilidir. 1, 2
WOREE Sendromu Tanı Kriterleri
WOREE sendromu, WWOX genindeki biallelik patojenik varyantların neden olduğu otozomal resesif, erken infantil dönemde başlayan ağır bir gelişimsel ve epileptik ensefalopati tablosudur 1, 2. Hastanızın genetik profili bu tanıya tam olarak uymaktadır:
- Compound heterozygous durum: Bir ebeveynden missense, diğerinden stop kodon (null) mutasyonu geçişi WOREE sendromunun klasik kalıtım patternini yansıtır 1, 3, 2
- Moleküler tanı: WWOX genindeki hem SNV (single nucleotide variant) hem de null varyantların kombinasyonu literatürde sıkça bildirilmiştir 4, 2
Genotip-Fenotip İlişkisi ve Prognoz
Genotip Sınıflandırması
WOREE sendromunda üç ana genotip sınıfı tanımlanmıştır 1:
- Null/null: İki null varyant (en kötü prognoz)
- Null/missense: Bir null, bir missense varyant (orta prognoz) - Hastanızın durumu
- Missense/missense: İki missense varyant (nispeten daha iyi prognoz)
Prognostik Özellikler
Hastanızın null/missense genotip kombinasyonu, null/null genotipe göre daha iyi bir sağkalım profili gösterir 1:
- Null/null genotipli hastalar anlamlı derecede daha yüksek mortalite riski taşır (p=0.0085, log-rank test) 1
- En az bir missense (hipomorfik) varyant taşıyan hastalar, iki null varyant taşıyanlara göre daha uzun yaşam süresine sahiptir 1, 2
- Missense varyantlar genellikle rezidüel protein fonksiyonuna izin verir, bu da daha hafif bir klinik tabloya yol açar 2
Beklenen Klinik Özellikler
Nörolojik Bulgular
WOREE sendromunda beklenen temel klinik özellikler 1, 4, 2:
- Epilepsi: Erken başlangıçlı (medyan 5 hafta, aralık 1 gün-10 ay), ilaç dirençli nöbetler 1
- En sık nöbet tipleri: Fokal nöbetler (%85), epileptik spazmlar (%77), tonik nöbetler (%69) 1
- Gelişimsel gerilik: Dil gelişimi yokluğu ve yürüme kazanımının olmaması 2
- Mikrosefali: İlerleyici, edinsel mikrosefali 3, 4
- Hareket bozukluğu: Hastaların %85'inde, en sık distoni 1
- Tonus anormallikleri: Aksiyel hipotoni, periferik hipertoni 4, 2
EEG Bulguları
- Yavaş zemin aktivitesi 1
- Multifokal deşarjlar, özellikle frontal veya temporo-oksipital bölgelerde 1
- Bazı hastalarda hipsaritmik patern 5
Görüntüleme Bulguları
Beyin MRG'de beklenen bulgular 1:
- Ağır frontotemporal atrofi
- Hipokampal atrofi
- Optik atrofi
- İnce korpus kallozum
- Beyaz cevher sinyal anormallikleri
Diğer Sistemik Bulgular
- Oftalmolojik tutulum: Sık görülür 2
- Büyüme geriliği: Çoğu hastada gözlenir 4
- Dismorfik özellikler: Yaygın değildir 4
- Nadir olarak: Rekürren pankreatit, sensörinöral işitme kaybı 4
Tedavi Yaklaşımı
Antiepileptik Tedavi
- Nöbetler genellikle ilaç dirençlidir 1, 2
- Ketojenik diyet: Üç hastada yanıt alındığı bildirilmiştir ve denenmesi gereken önemli bir tedavi seçeneğidir 4
- Fenobarbital ve topiramat kombinasyonu bazı hastalarda nöbet kontrolü sağlayabilir 5
- Çoklu antiepileptik ilaç kombinasyonları genellikle gereklidir 1
Destekleyici Bakım
- Erken müdahale programları: Fizik tedavi, iş-uğraşı terapisi, konuşma terapisi 4
- Beslenme desteği (büyüme geriliği nedeniyle) 4
- Oftalmolojik takip 2
- Multidisipliner yaklaşım gereklidir 2
Önemli Klinik Uyarılar
- Erken mortalite riski: WOREE sendromu yüksek erken ölüm olasılığı ile ilişkilidir, özellikle null/null genotipte 1, 2
- Null/missense genotip: Hastanızın genotip sınıfı, null/null genotipe göre daha iyi prognoz sunar ancak yine de ciddi bir hastalık tablosudur 1
- Prenatal bulgular: Genellikle anormal prenatal bulgular gözlenmez, bu nedenle prenatal tanı zor olabilir 4
- Genetik danışmanlık: Ailede %25 tekrarlama riski vardır (otozomal resesif kalıtım) 2